2019年6月，来自北京协和医学院基础医学院、中国医学科学院神经科学中心等的研究人员在Aging and Disease上发表了题为 “BDNF Alleviates Neuroinflammation in the Hippocampus of Type 1 Diabetic Mice via Blocking the Aberrant HMGB1/RAGE/NF-κB Pathway”的原创性论文，文章通过实验证实：BDNF的过度表达可降低1型糖尿病小鼠的海马体神经炎症，HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路可能通过糖尿病小鼠体内的BDNF减轻神经炎症。
糖尿病是一种全身性疾病，可导致脑损伤，如海马突触损伤，部分原因是高血糖引起的神经炎症。脑源性神经营养因子(BDNF)对调节神经可塑性至关重要。其在抗糖尿病炎症中的作用尚不清楚。本文作者研究了BDNF过表达对链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病小鼠神经炎症反应的影响及其机制。
研究者用表达BDNF或EGFP的重组腺相关病毒(AAV)在小鼠海马区进行立体微注射。病毒感染后，EGFP+STZ组、BDNF+STZ组、EGFP对照组、BDNF对照组4组小鼠均给予相应的STZ或vehicle治疗。研究者发现，海马区BDNF的过表达显著降低了STZ诱导的两种突触可塑性标志物（神经胶质蛋白和神经胶质蛋白）的mRNA和蛋白表达。更有趣的是，BDNF能够抑制高血糖诱导小胶质细胞的激活并降低炎症因子水平(TNF-α,IL – 6)。BDNF阻止了HMGB1水平的增加，特别是HMGB1受体之一RAGE水平的增加。在接受STZ处理的老鼠中，NF-κB蛋白质的氧化磷酸化的水平升高也被BDNF逆转。
这些结果表明，BDNF过度表达减少了1型糖尿病小鼠海马的神经炎症，HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路可能通过糖尿病小鼠体内的BDNF减轻神经炎症。
参考文献引用：Han R, Liu Z, Sun N, et al. BDNF Alleviates Neuroinflammation in the Hippocampus of Type 1 Diabetic Mice via Blocking the Aberrant HMGB1/RAGE/NF-κB Pathway[J]. Aging and disease, 2019, 10(3): 611
