2019年4月，来自萨拉戈萨大学和耶希瓦大学的研究人员在Aging and Disease上发表了题为 “Collagen XIX Alpha 1 Improves Prognosis in Amyotrophic Lateral Sclerosis”的原创性论文，文章旨在确定更可靠的ALS神经变性的预后生物标志物，这可能对临床试验有帮助。
肌萎缩性侧索硬化症（ALS）是一种破坏性神经退行性疾病，可促进进行性运动神经元丢失和肌肉无力。症状和体征首次出现后的生存期为2至10年。大部分ALS患者为散发性病例，缺乏明确的遗传关联，但小部分ALS患者（占5-10％）与家族性ALS病例相关。具有ALS家族病史又称为额颞叶痴呆症（FTD）。FTD是一种进行性脑部疾病，会影响人格，行为和语言，这种疾病在20％的ALS患者中存在。
在家族性病例中，产生典型成年ALS表型的最著名的突变，与铜/锌超氧化物歧化酶-1基因（SOD1），焦油DNA结合蛋白基因（TARDBP）（以前称为TDP-43）， DNA / RNA结合蛋白称为FUS（在肉瘤中融合），TLS（在脂肪肉瘤中易位）和C9ORF72中最新的六核苷酸重复扩增有关。研究人员发现神经退行性疾病的潜在生物标记物极其复杂，尤其是在ALS的情况下，在很大程度上是因为在整个ALS患者群体中缺乏致病性起源。实际上，ALS与其他神经退行性疾病之间的这种紧密联系使得识别ALS的特定生物标志物成为一项艰巨的任务。
为此，研究人员在横向研究中对268名受试者的肌肉和血液进行了分析，在纵向研究中以6个月为间隔对系列血液进行了分析。研究发现，十五个靶基因和十四个蛋白质，参与了肌肉生理和分化和代谢过程。在肌肉活检中，表现出较高的XIX胶原蛋白型，α1（COL19A1）蛋白水平和疾病快速进展的ALS患者，死亡率风险较高，为70.5％（P <0.05）。而线性混合模型分析显示，随着疾病进展的增加，COL19A1基因水平与随访24个月期间进展更快之间，存在显著相关性（P <0.05）。此外，较高的COL19A1水平和较快的进展可增加17.9％的死亡风险（P <0.01）。
COL19A1的相对基因和蛋白质表达水平
血液研究队列中的相对基因表达分析
总而言之，该研究表明可以将COL19A1视为预后的生物标志物，作为ALS的治疗靶标。
参考文献引用：Calvo AC, Cibreiro GA, Merino PT, et al: Collagen XIX Alpha 1 Improves Prognosis in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Aging Dis 10: 278-292, 2019.
