2019年4月，来自西班牙阿斯图里亚斯奥维耶多大学的研究人员在Aging and Disease上发表了题为 “ Overweight in the Elderly Induces a Switch in Energy Metabolism that Undermines Muscle Integrity”的原创性论文，该文章揭示了肥胖早期的主要效应通路，并强调了线粒体代谢在超重、肥胖人群中的重要性，同时提出了利用线粒体代谢特征治疗肌肉损伤性疾病，这一项宏伟的战略成为可能。
肌肉衰减综合征是一种与年龄相关的导致骨骼肌质量和力量的退化的疾病，这种退化开始于40岁，到80岁时肌肉损失可高达50%。肌肉衰减综合征被广泛认为会影响神经肌肉连接、激素产生、激素受体敏感性、骨密度以及最终导致身体残疾。衰老的特征之一是骨骼肌质量和功能的逐渐丧失(少肌症)。肥胖加剧了与年龄相关的衰老，并且导致虚弱。骨骼肌的脂肪浸润随着年龄的增长而增加，这对肌肉衰减综合征的发展至关重要，但是肌肉质量随年龄增长而下降的机制是十分复杂的。
在本文中，研究人员研究了超重老年人骨骼肌的能量代谢和线粒体结构。超重的老年人肌肉ATP产生不足，这是因为磷酸原系统和糖酵解过程有缺陷，尤其是氧化磷酸化代谢途径存在缺陷。超重的受试者表现出线粒体吞噬作用受到抑制，这种抑制作用与线粒体生物合成的增加有关，线粒体生物合成的增加会导致有功能障碍的线粒体增加，并加剧少肌症的发生。
作为维持细胞稳态的一种策略，超重的受试者经历了代谢的转换，这使得机体在线粒体功能障碍下依旧可以继续产生ATP。这种ATP耗竭导致收缩功能受损和骨骼肌结构完整性下降的早期迹象。
该研究，揭示了肥胖早期的主要效应途径，并强调了线粒体代谢在超重和肥胖中的重要性，使得利用线粒体代谢特征治疗肌肉损伤性疾病，这一项宏伟的战略成为可能。
参考文献：Potes Y, Pérez-Martinez Z, Bermejo-Millo JC, et al. Overweight in the Elderly Induces a Switch in Energy Metabolism that Undermines Muscle Integrity. Aging Dis. 2019;10(2):217–230. Published 2019 Apr 1. doi:10.14336/AD.2018.0430.
