超全KRAS突变蛋白 助力KRAS靶向药物研发

 

Ras蛋白是一类大小为21kD左右的单体三磷酸鸟苷(GTP)结合蛋白,为原癌基因RAS的表达产物,其存在于人类的大部分细胞中,能够结合GTP并且具有较弱的GTP水解酶活性。
RAS基因突变是最常见的人类致癌基因突变之一。
RAS基因家族有三个成员,KRAS、NRAS、HRAS,其中KRAS最为常见,是肺癌、胰腺癌、结肠癌等实体肿瘤中常见的致癌基因。
KRAS4A和KRAS4B是KRAS基因的不同剪切产物,其中KR.AS4B是人源细胞中表达的主要类型。
KRAS基因对人类癌症影响很大,大约有30%的癌症患者都存在KRAS突变,而KRAS基因突变主要集中在第12、13及61号密码子位置,其中第12号密码子位置的突变占80%以上,包括G12A、G12C、G12D、G12R、G12S及G12V。
最常见的癌种是非小细胞肺癌。
随着美国FDA宣布,批准安进(Amgen)公司开发的Lumakras(Sotorasib)上市,作为首款靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法药物,用于治疗肿瘤携带KRAS-G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者,不仅具有里程碑式的意义,更是掀起了针对KARS研究的新一轮热潮!

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