今天无花果接替胖师兄（毕竟老让胖师兄营业也有点过意不去），和大家聊聊细胞的另一种死亡方式——铁死亡。
细胞铁死亡最重要的细胞器：线粒体（图片来源于网络）
铁死亡发生的主要通路（图片来源：Cell）
铁死亡的最大特征，也是能与其它细胞程序性死亡区别的特征为线粒体表型的变化，线粒体缩小，嵴减少，膜密度增加。
根据铁死亡发生的主要通路和机制，一系列铁死亡的检测指标应运而生，基本围绕细胞的氧化还原状态：MDA（丙二醛）、铁离子（二价、三价之间的转换）、脂ROS，GSH（还原型谷胱甘肽），GSSG（氧化型谷胱甘肽），线粒体膜电位（MMP）等。
其中，MDA、铁离子、GSH、GSSG已有商业化检测试剂盒可使用，检测脂质过氧化程度和MMP分别有荧光探针BODIPY C-11和JC-1能够定性和定量。
另外，铁死亡通路中最常用也是最核心的明星分子是GPX4（谷胱甘肽超氧化物歧化酶），而铁死亡的著名诱导剂是Erastin。
铁死亡细胞JC-1染色结果（图片来源于网络）
由于铁死亡与细胞氧化还原状态的密切联系，成为近年来研究的热点，可与多种临床疾病和科研热点，如氧化应激相关联。光2019年中标的项目就有63项，涉及肿瘤、缺血再灌注损伤、蛛网膜下腔出血、骨关节炎等多种疾病。
| 生物钟基因ARNTL在急性白血病细胞铁死亡中的作用及机制研究 |
| Lnc171816-BRG1交互作用调控肝细胞铁死亡在移植肝缺血再灌注损伤中的作用及机制研究 |
| 成纤维样滑膜细胞外泌体促进软骨细胞铁死亡在骨关节炎中的作用及机制研究 |
| 过氧化物还原酶Peroxiredoxin2调控ROS-ASK1-p38MAPK信号通路抑制蛛网膜下腔出血后神经元铁死亡的机制研究 |
| 基于Nrf2活化抑制铁死亡通路研究瑞香素逆转卵巢癌顺铂耐药的作用机制 |
| OSMR通过调控整合素α6介导角质形成细胞铁死亡参与原发性皮肤淀粉样变发病的机制研究 |
| 二甲双胍调控H19介导SLC7A11蛋白UFMylation修饰促进乳腺癌细胞铁死亡的机制研究 |
| HIF1a-Lox-ERK-Alox5介导的铁死亡新通路在癫痫发作中的作用机制及治疗策略研究 |
| GPX4介导铁死亡在TGF-β/Smad3依赖的肾脏纤维化的作用和机制研究 |
2019年部分铁死亡研究中标项目
最后，铁死亡的研究思路应该是怎样的？其实和细胞焦亡大同小异，把焦亡换成铁死亡就行了（原谅我偷懒）。如果想看看具体案例，请戳→一文囊括国自然两大热点！快来看看泛素化修饰与铁死亡要怎么完整验证
