做科研讲究方法论，对于日常繁忙的医生而言，研究门槛较低的分子标记物（Biomarker）研究无疑是一种性价比极高的科研套路，既可以平衡临床工作，又能兼顾基础研究。
因Biomarker检测方式和实验设计思路都相对简单，医生可充分利用临床资源的先天优势，进行疾病的早期诊断、预后/风险评估、治疗反应、复发预测……
因而，寻找有价值的生物标记物，就成了目前研究重要的热点。无论是基金申请，还是影响因子1分到10分+档次的SCI文章，皆能看到Biomarker的身影。
既然如此，同为biomarker筛选，这些高低分文章之间究竟存在着什么差别呢？在本期套路课中，解螺旋·蘑菇老师则详细讲解biomarker的快速入门之法，以及课题设计思路。
Biomarker研究套路中最重要的就是分子，包括且不局限于转录因子和非编码RNA（lncRNA和circRNA）。一旦分子得以确定，那么就可以简化机制研究，从转化医学或潜在医学应用的角度进行科研研究。
而转化研究（临床前研究），作为跨越临床研究和基础科研的交叉研究，其种类是多种多样的。其中，最为常见的就是通过生物标记物来反映生物学效应。
接着，课程具体阐述了biomarker研究的数据格式：一般检测完循环分子的表达值后，可用基线资料表、单因素分析表、多因素分析表和预后生存曲线图，来分析该分子与疾病临床特征的相关性。
同时也介绍了所研究的分子变量作为Biomarker应该具有的特征与可以发表相关文章的期刊杂志。
随后课程针对Biomarker研究中的前期准备工作可能会遇到一些共性问题，如标本类型、样本收集和病理资料进行了总结归纳，可避免学员们在课题设计之初就陷入先天不足的情况。
开展Biomarker研究前，首先要确定研究分子所属的类别。因为不同种类的Biomarker，其对应的检测方法、统计分析、患者分组都是不一样的。
Biomarker可依据临床应用、影像和生理标记物、分子类型进行分类。
大多数Biomarker研究是涉及临床检测的，因而首先要注意样本的检测来源。一般而言，非侵入的标本要比侵入的标本要好，所以以血液为代表的体液是比较常见的。
Biomarker最常见的检测方法是PCR、免疫组化和ELISA。至于抗凝剂的选择，一般根据商品化试剂盒的说明书进行选择即可。
在明确了样本的来源和检测方法后，接下来要解决的是样本的集合分组。
所谓集合，就是Biomarker的研究流程：筛选、验证和应用。筛选是文章必须要有的步骤，后两步则可以提高文章档次。
而在样本分组方面，主要考虑两个问题：怎样分组和每组几例。前者的目的是为了找到biomarker的表达差异；后者主要涉及的是样本量及其统计方法。
基于biomarker研究的临床样本主要来自于临床患者个体，课程也对病例收集过程中的伦理问题、纳入排除标准和基线资料（患者基本信息）问题一一进行了详细阐述，避免学员忽略研究中一些细节问题。
最后，课程也将Biomarker研究套路总结为3C原则——Category（类型）、Collection（采样）、Case（病例），为从事biomarker研究的学员提供一种逻辑论证的思维框架。
