新冠疫情发生以来,为了进行抗新冠病毒药物研发,华中科技大学同济药学院李华教授课题组重组表达了多种由新冠病毒基因组编码的蛋白,目前已经有多种蛋白实现了大规模的制备。
为了共同促进抗新冠病毒药物研发,武汉华杰世纪生物医药有限公司联合李华教授课题组,将他们生产的重组蛋白与全国科研人员共享, 第一批包括新冠病毒蛋白PLpro,3Clpro,N蛋白,nsp7、nsp8和S蛋白RBD等,人类弗林蛋白酶(Furin)和TMPRSS2蛋白酶。
木瓜样蛋白酶(papain-like protease,PLpro),不仅具有蛋白水解酶活性,促进病毒多蛋白的成熟,同样具有去泛素化酶(DUB)活性,PLpro利用其蛋白水解酶活性及DUB活性通过一系列的分子机制逃避宿主抗病毒免疫反应,抑制干扰素表达。
3C样蛋白酶(3CLpro,也称为Nsp5,可以对病毒多蛋白中11个位点进行水解,释放出Nsp4-Nsp16多个成熟蛋白,是病毒成熟与复制过程中必不可少的蛋白;
病毒核衣壳蛋白(N蛋白)。N蛋白与病毒基因组RNA相互缠绕形成病毒核衣壳,是病毒结构组成中的重要蛋白,可以用于抗体制备;
Nsp7和Nsp8,Nsp7和Nsp8可以按1:1的比例形成的异源16聚体复合物作为引发酶参与病毒基因组复制,另外Nsp7和Nsp8可以稳定复制酶nsp12的RNA结合域并扩展了模板RNA结合表面,这对于病毒基因组复制具有重要作用。
S蛋白RBD 新冠病毒表面的刺突蛋白的受体结合域,可以与人类细胞表面的受体ACE2结合,导致感染的发生。
弗林蛋白酶(Furin),是一种前蛋白转化酶,可以切割活化包括新冠病毒在内的一部分冠状病毒的刺突蛋白,增强其与受体的结合力以及膜融合能力;也可以切割活化H7N1和H5N1等流感病毒感染宿主所必需的血凝素蛋白。
TMPRSS2 可通过两种独立的机制促进人类冠状病毒的感染(包括SARS-CoV和SARS-CoV-2),1. 裂解ACE2受体以促进病毒吸收;裂解激活冠状病毒刺突糖蛋白,从而促进病毒进入宿主细胞。
武汉华杰世纪生物医药有限公司联合华中科技大学同济医学院李华教授课题组提供以上几种新冠肺炎研究相关的病毒蛋白和人类蛋白样品及其相关序列、质控信息,只收取材料验证、耗材与运输的基本费用(需干冰保存鲜活蛋白质样品),有需求的科研人员和企业可以通过以下方式获取:
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