随着COVID-19疫情的推移，国内外的多个科研团队陆续公布SARS-CoV-2抗体的研究成果【1-5】。虽然筛选的方法类似，但抗体的结合能力和中和活性却大不相同，鉴定具有高中和活性和高保护效果的特异性抗体仍然是当前任务的重中之重。
2020年5月20日，复旦大学蓝斐团队领衔，与复旦大学附属上海市公共卫生临床中心徐建青团队以及上海艾跃(Active Motif)生物科技有限公司卢亚南团队合作，在预印版bioRxiv上在线了题为“Human IgG cell neutralizing monoclonal antibodies block SARS- CoV-2 infection”的文章【6】，鉴定了多个具有强中和活性的SARS-CoV-2的特异性抗体。
研究者利用SARS-CoV-2重组S1或RBD抗原从11例COVID-19康复患者血浆中富集了1000多个 抗原特异性的B细胞，然后对单B细胞抗体重链和轻链基因进行克隆，获得了729对自然配对的抗体基因。研究人员进一步发现其中多个抗体具有较强的抗原结合能力，ELISA结果显示，RBD区域是诱导抗体生成的主要抗原表位。
研究者团队最终获得了178个重组单克隆抗体，进一步筛选出17种具有强结合能力的抗体（亲和EC50小于1nM），其中12种可以有效中和SARS-CoV-2的假病毒，活性最高的IC50值约2-3 nM。其中共11株对SARS-CoV-2活病毒有中和效应，并有8株的IC50在10 nM以内，其中最好的414-1中和活病毒的IC50值为1.75 nM，与105-38联合后IC50值能低至0.45 nM（见下图D）。此外，研究者还发现有3个抗体可以与SARS-CoV的S蛋白交叉反应。总之，该研究鉴定的高中和活性抗体很有成药潜力，有望作为临床治疗的候选抗体。
SARS-CoV-2特异性抗体的中和能力。
近期国内外新冠中和性抗体的研究百花齐放，据不完全统计，目前被报道的IC50在10 nM之下的全人源新冠中和性抗体有20个，本文的作者团队新发现了8个低于10 nM的抗体，为新冠抗体药的研发提供了更多的可能性。
相比于之前的病毒抗体研究发现，该团队发现的抗体序列多样性更大，几乎所有抗体都是独特的序列。作者团队通过多种检测方法来严格检测抗体的特性，发现中和性抗体的各项特性（ELISA EC50、活病毒和假病毒IC50、流式检测的抗原结合与阻断ACE2和pH5.0的抗原结合能力）的值较为一致，简而言之就是好的抗体各项指标都表现良好（如文中提到的414-1）。作者同时也尝试了414-1与105-38联用中和活病毒并发现初有成效，可能可以促进抗体药鸡尾酒的开发。研究人员下一步将在猴子模型中检测这些抗体的保护效果，有望在临床中得以应用，以治疗和预防COVID-19。
原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.19.104117v2
1. Cao, Y. et al. Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’ B cells. Cell, doi:10.1016/j.cell.2020.05.025 (2020).
2. Wu, Y. et al. A noncompeting pair of human neutralizing antibodies block COVID-19 virus binding to its receptor ACE2. Science, doi:10.1126/science.abc2241 (2020).
3. Chi, X. et al. A potent neutralizing human antibody reveals the N-terminal domain of the Spike protein of SARS-CoV-2 as a site of vulnerability (Cold Spring Harbor Laboratory, 2020).
4. Brouwer, P. J. M. et al. Potent neutralizing antibodies from COVID-19 patients define multiple targets of vulnerability (Cold Spring Harbor Laboratory, 2020).
5. Chen, X. et al. Human monoclonal antibodies block the binding of SARS-CoV-2 spike protein to angiotensin converting enzyme 2 receptor. Cell Mol Immunol, doi:10.1038/s41423-020-0426-7 (2020).
6. Lan, F. et al. Human IgG cell neutralizing monoclonal antibodies block SARS-CoV-2 infection (Cold Spring Harbor Laboratory, 2020).
