除了部分区域，如同源性最低的open reading frame 8（ORF8），SARS-CoV-2的基因组与SARS-CoV非常相似。但是，这两种病毒引起的症状有非常大的不同。比如，COVID-19的潜伏期更长，无症状感染和康复后又复阳的情况更常见。
而MHC-I分子对于机体的抗病毒免疫至关重要。被病毒感染细胞表面的MHC-I可以把信息传递给CD8+ T细胞，从而清除被感染细胞，阻断病毒传播。HIV等病毒可以下调宿主细胞表面的MHC-I，逃避免疫系统的监察，促进慢性感染。
2020年5月24日，中山大学中山医学院的张辉课题组在预印本网站bioRxiv上传了题为The ORF8 Protein of SARS-CoV-2 Mediates Immune Evasion through Potently Down regulating MHC-I 的文章，证实SARS-CoV-2的ORF8蛋白可以介导依赖于细胞自噬的MHC-I的降解，下调细胞表面MHC-I的表达，进而逃避CD8+ T细胞对宿主细胞的杀伤。
SARS-CoV-2的ORF8明显下调MHC-I表达（MFI，mean fluorescence intensity）
SARS-CoV-2的ORF8促进MHC-I（HLA-A2，红色）定位于溶酶体（LAMP1标记，绿色）
SARS-CoV-2利用ORF8改变细胞表面MHC-I的表达，其意义可能不限于免疫逃逸。这项研究有助于我们进一步理解ORF8干扰抗原呈递的机制。目前，抗SARS-CoV-2的药物主要针对病毒复制所必需的酶或结构蛋白。这篇文章提出，针对ORF8的化合物或许可以增强机体对SARS-CoV-2感染的免疫反应，助力COVID-19治疗。
