香港大学生物学院翟元樑课题组致力于研究真核生物DNA复制调控的分子机制。在真核生物细胞体,DNA复制起始受到严格多重的调控,以确保基因组稳定性和DNA复制的准确性,相关调控的紊乱,会导致染色体许多区域无法正常复制或重复复制,这些都会产生灾难性后果,如癌症以罕见遗传侏儒症的发生。如何有效组装并激活DNA解旋酶Mcm2-7复合物,是DNA复制起始调控的关键。同时,在复制起始和延伸过程中,复制机器需要与染色体相关的多个细胞过程进行协调和沟通,如核小体组装、 DNA损伤修复机制、Sister Chromatid Cohesion,转录等。复制调控的过程,需要大量蛋白因子的参与,进而在DNA上形成多个超大型分子复合物。目前,这些蛋白因子在复制起始过程中作用的分子机制尚不清楚,而相关大分子复合物高分别率结构更是非常缺乏。本实验室结合生化、分子和结构生物学多种手段,对真核生物DNA复制调控的具体分子机制进行深入研究。近几年的研究成果发表于Nature (2015,2018),Nature Structure & Molecular Biology (2017),以及Molecular Cell (2017)。
对生物科学DNA复制方向研究有强烈兴趣,积极乐观,抗压力强,能够独立开展工作,并有团队合作精神。
熟悉酵母以及昆虫细胞大规模培养、蛋白表达以及蛋白质–DNA大分子复合物组装纯化或电镜操作者优先考虑。
博士生待遇:~17,000 港币/月。成绩优异者, 可以协助申请香港博士奖学金HKPF(~25,000 港币/月)
http://www.gradsch.hku.hk/gradsch/prospective-students/scholarship-funding-and-fees
优秀博士毕业生可申请香港大学校长博士后基金:Annual salary of at least HK$625,440
https://www.hku.hk/research/hku-ppf.html
近期代表性论文(#corresponding author):
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Yuanliang+Zhai
1. Li, N.*, Lam, H.*, Zhai, Y. *#, Cheng, J.*, Cheng, E., Zhao, Y., Gao, N.#, and Tye, B.# Structure of Origin Recognition Complex Bound to ARS DNA. Nature, 559, 217-222* Co-first # co-corresponding authors
2. Zhai, Y.#, Li, N., Jiang, H., Huang, X., Gao, N. #, and Tye, B. # (2017) Unique roles played by each of the non-identical MCM subunits in DNA Replication Licensing. Molecular Cell 67, 168-179
3. Zhai, Y. *, Cheng, E. *, Wu, H., Li, N., Yung, P., Gao, N., and Tye, B. (2017) Open-ringed Structure of the Cdt1-MCM2-7 Complex as a Precursor of the MCM Double Hexamer. Nature Structural & Molecular Biology 24, 300-308
4. Zhai, Y., and Tye, B. (2017) Structure of the MCM2-7 Double Hexamer and Its Implications for the Mechanistic Functions of the Mcm2-7 Complex. Adv Exp Med Biol. 1042:189-205
5. Li, N.*, Zhai, Y.*#, Zhang, Y., Li, W., Yang, M., Lei, J., Tye, B.#, and Gao, N.# (2015) Structure of the Eukaryotic Minichromosome Maintenance Complex at 3.8 Å. Nature 524, 186–191 * Co-first # co-corresponding authors (highlighted in Nature News & Views)