之前我们一直在关注氯喹/羟氯喹治疗新冠肺炎（COVID-19）的进展。 一方面是因为，这是曾经一个给人们带来了巨大希望的药物：便宜、易得且很可能有明显效果；尤其是在瑞德西韦治疗COVID-19疗效不佳的情况下，氯喹/羟氯喹最后的结果值得关注。另外也是因为，之前氯喹/羟氯喹治疗COVID-19研究结果冲突很大，有效和无效的研究都有。这时候就需要有一个大样本、多中心、对照研究来做最后的判决。日前，美国Brigham and Women’s Hospital在柳叶刀（Lancet）发表了一个多国登记分析（MRA）氯喹治疗COVID-19的临床研究，结果表明：氯喹或羟氯喹可能增加住院新冠肺炎患者病死率，并增加室性心律失常发生率。该论文的题目是：Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis。该研究为登记研究，共分析了96032名住院COVID-19患者（平均年龄53.8岁，女性患者占比46.3％）。其中，氯喹或羟氯喹治疗组有14888例患者：1868例接受氯喹治疗，3783例接受氯喹+大环内酯，3016例接受羟氯喹治疗，6221例接受羟氯喹+大环内酯治疗。对照组为81144例患者。研究中10698（11.1％）患者在医院死亡。1、四组含氯喹治疗均增加住院患者病死率，而服用氯喹或羟氯喹成为了病死率增加的危险因素。研究排除了多种统计混杂因素（年龄，性别，种族，BMI，心血管疾病史，糖尿病，肺部疾病，吸烟，免疫抑制状况和其他严重基础病）之后，发现对照组病死率为9.3％；而羟氯喹组病死率为18.0％（HR 1.335），羟氯喹+大环内酯组为23.8％（HR 1.447），氯喹组为16.4%（HR 1.365），氯喹+大环内酯组为22.2%（HR 1.368）。2、氯喹治疗还可诱发室性心律失常。与对照组新发室性心律失常发生率（0.3％）相比，羟氯喹组发生率为6.1％；羟氯喹+大环内酯为8.1％；氯喹为4.3％；氯喹+大环内酯为6.5％。 由此，研究者指出氯喹或羟氯喹可能增加住院COVID-19患者病死率，并增加室性心律失常发生率。该结果是对全球COVID-19治疗上的一个重大挫折，尤其是对美国总统特朗普的极大打击。特朗普总统不仅多次在没有充分科学证据的前提下公开力挺羟氯喹/氯喹，自己还身体力行口服羟氯喹预防COVID-19。尽管羟氯喹预防COVID-19是否有效还没有最后的结果和证据；但本研究展示的是羟氯喹/氯喹治疗COVID-19不但无效还有害，所以对于预防也没法抱有太高期望。现在还能指望哪个药物吗？也许，针对中和抗体的单克隆抗体会有特效。但也是需要临床试验的验证。本文作者简介：王宇歌 MD, PhD，一直从事病毒新药研发，Dr. Fauci（福奇教授）是其在NIH的实验室主任。特别声明：本文章仅为学术交流，不构成对临床诊治的意见。论文链接：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31180-6/fulltext
