陈有海团队发现诱导骨髓来源的抑制性细胞分化关键因子

近些年来,针对淋巴T细胞开发的检查点抑制剂为人类治愈癌症提供了希望。然而,这种类型的治疗手段对于大部分癌症患者并没有很好的效果。除了淋巴T细胞,骨髓来源的抑制性细胞(Myeloid-derived suppressor cells,MDSCs在控制癌症免疫方面也起着重要的作用。然而针对MDSC来有效治疗癌症的药物靶点至今还没有被发现。

NF-κB家族是调节免疫系统发展的重要转录因子。NF-κB家族一共有五个成员。与其他家族成员不同,c-Rel蛋白主要在免疫系统中表达,但是c-Rel在肿瘤发展过程中对于免疫系统起着什么作用尚不清楚。

2020年5月18日,宾夕法尼亚大学医学院的陈有海(Youhai Chen)教授团队(共同一作为Ting LiXinyuan LiNature Cancer杂志上发表文章c-Rel is a myeloid checkpoint for cancer immunotherapy证实 c-Rel是诱导髓源性抑制性细胞(MDSC)分化进而促进癌症发展的关键因子。

在这篇文章中,研究人员发现c-Rel是控制MDSC分化的关键因子,进而促进肿瘤生长。作为转录因子,c-Rel通过直接调控Cebpb的表达正向调节MDSC分化。当c-Rel在小鼠髓样细胞中被敲除时,肿瘤内的MDSC分化和功能受阻,从而导致抗肿瘤T细胞功能增强。

尤其值得注意的是,研究人员进一步开发了全新的c-Rel抑制剂。如同c-Rel基因敲除的结果一样,该c-Rel抑制剂可以大幅度抑制肿瘤细胞在小鼠上的生长。而当c-Rel抑制剂与经典淋巴T细胞检查点蛋白抑制剂PD-1抗体联用时,其抗肿瘤效果进一步显著增强。

这项研究结果证实了在肿瘤发展过程中,c-Rel通过诱导MDSC细胞分化,阻滞了有效的抗肿瘤免疫功能。因此,针对c-Rel开发的抑制剂有望成为全新的一类靶向MDSC的免疫检查点抑制剂。

原文链接:https://doi.org/10.1038/s43018-020-0061-3
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