2020年三月末四月初,正值美国COVID-19疫情爆发初期,斯坦福大学医学院的研究人员在一名六个月大的女婴身上发现了典型的川崎病(Kawasaki disease)症状——发热、皮疹和肿胀等 [1]。该女婴的COVID-19检测结果呈阳性。
现在,类似的病例报告在其他地区和国家不断涌现,包括英国、意大利、西班牙、法国等。许多类似症状的患儿都对COVID-19检测呈阳性,有的阴性患儿体内检测到了SARS-CoV-2抗体,说明曾经受到感染[2]。但是川崎病与COVID-19之间的关系尚未确定。
川崎病有什么症状?
1967年由Tomisaku Kawasaki首次发现的川崎病(或川崎综合征)是一种罕见但严重的儿童炎症,会导致全身动脉肿胀,包括那些通向心脏的动脉[3]。它是儿童心脏病最常见的病因。它还会影响淋巴结、皮肤和粘膜。早期症状包括发烧、皮疹、红眼、嘴唇干裂和肿胀,随着病情的发展,还可能会出现皮肤脱皮、胃肠道疼痛和关节疼痛。
川崎病引发动脉病变的三个相互关联的过程[3]
病因是什么?
确切病因尚不清楚,可能由基因和环境因素共同引发。川崎病常发生在特定的季节——冬末和春季。而在一些亚洲国家,发病高峰期在仲夏。亚裔儿童的发病风险更高,但全世界儿童都有可能发病。大约75%的病例是5岁以下的儿童,男孩的发病率高于女孩。患者的兄弟姐妹得病的可能性是其他人的10倍。感染(或许包括SARS-CoV-2)有可能是川崎病的诱因之一。
有的研究认为,跟其他血管炎症类似,川崎病是一种自身免疫性疾病。但是,相关的争论持续不断,结论相反的研究层出不穷[4]。
有什么治疗方法?
如果不及时治疗,川崎病可能会导致严重的心脏并发症。临床上通常用抗炎药治疗,如免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin,IVIG)[5]。服用阿司匹林也可以防止凝血,阻止动脉阻塞。
川崎病和COVID-19之间有什么联系?
随着接触到的病例越来越多,医生们认为,患儿得的可能并不是川崎病,而是一种症状类似的炎症,现被命名为儿童多系统炎症综合征(multisystem inflammatory syndrome in children,MIS-C)。这种COVID-19相关的炎症见于年龄更大的儿童,引发中毒性休克的概率更高,对患者心脏的影响大于经典的川崎病。病因可能在于,SARS-CoV-2的感染诱发了免疫系统的过度反应。
SARS-CoV-2感染引起的儿童多系统炎症综合征的症状(图来自The Lancet)
我们应该担心吗?
在美国,只有2%的COVID-19确诊患者为18岁及以下的儿童。患儿往往症状较轻,严重的COVID-19危重病例在儿童中很少见,炎症并发症更少见。已经报告的炎症病例只是总量不大的COVID-19患儿中的一小部分。
来自法国和瑞士的研究表明,使用SARS-CoV-2抗体治疗可能会有所帮助[6]。有患儿接受了来自康复者的SARS-CoV-2抗体,也有的接受了静脉注射类固醇的治疗。几位有持续性严重炎症的患儿接受了IL-1受体抑制剂。肝素也被用于改善凝血失调。有的患儿恢复了心脏功能,没有孩子死亡。
考虑到公众对COVID-19的持续关注,任何新发现的并发症都会得到相当的关注,但并不应该恐慌。如果父母发现孩子有什么异常,像往常一样去看儿科医生就可以了。
1. JonesVG, Mills M, Suarez D, et al. COVID-19 and Kawasaki disease: novel virus and novel case. Hosp Pediatr. 2020; doi: 10.1542/hpeds.2020-0123
2. LucioVerdoni L, Mazza A, Gervasoni A, et al. An outbreak of severe Kawasaki-like disease at the Italian epicentre of the SARS-CoV-2 epidemic: an observational cohort study. Lancet. 2020; doi: 10.1016/S0140-6736(20)31103-X
3. Shulman ST, Rowley AH. Kawasaki disease: insights into pathogenesis and approaches to treatment. Nat Rev Rheumatol. 2015; doi: 10.1038/nrrheum.2015.54
4. Marrani E, Burns JC, Cimaz R. How Should We Classify Kawasaki Disease? Front Immunol.2018; doi:10.3389/fimmu.2018.02974
5. NimmerjahnF, Ravetch JV. Anti-inflammatory actions of intravenous immunoglobulin. AnnuRev Immunol. 2008; doi: 10.1146/annurev.immunol.26.021607.090232
6. BelhadjerZ, Méot M, Bajolle F, et al. Acute heart failure in multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) in the context of global SARS-CoV-2 pandemic. Circulation.2020; doi: 10.1161/circulationaha.120.048360