登革病毒和寨卡病毒均为黄病毒科黄病毒属单股正链RNA病毒。与登革病毒相似，寨卡病毒感染主要引起轻度症状如发热、皮疹等，但感染孕妇可能引起胎儿发生小头症。此外，二者还有以下相似性：可经伊蚊叮咬传播，流行区域重叠，存在高度的基因组和氨基酸序列同源性。那么，两种病毒间是否存在交叉免疫反应以及其功能如何非常值得研究。
2017年美国拉霍亚免疫学研究所Shresta Sujan团队和温州医科大学文金生（现工作于宁波大学）合作在Nature Microbiology（Wen Jinsheng, et al. 2017, 2:17036）和Nature Communications（Wen Jinsheng, et al. 2017, 8(1):1459）上发表文章报道：登革病毒感染小鼠诱导的免疫力可保护小鼠抵抗寨卡病毒攻击；登革病毒/寨卡病毒交叉反应性抗体在体内、外均可增强寨卡病毒感染（ADE作用）；而登革病毒/寨卡病毒交叉反应性CD8+ T细胞可保护小鼠抵抗致死剂量寨卡病毒攻击，表现为显著增加小鼠生存率。但是，登革病毒/寨卡病毒交叉反应性CD4+ T细胞的作用尚不清楚。
2020年4月28日，Shresta Sujan和文金生【并列第一作者（排名第一）和并列通讯作者】团队继续合作在Cell Reports上发表文章CD4+ T Cells Cross-Reactive with Dengue and Zika Viruses Protect against Zika Virus Infection，揭示了登革病毒/寨卡病毒交叉反应性CD4+ T细胞的保护机制。
在本项研究中，研究人员基于登革病毒或寨卡病毒感染的敲除I型干扰素受体的HLA-DRB1*0101转基因小鼠采用流式细胞术鉴定出了4条登革病毒/寨卡病毒交叉反应性CD4+ T细胞表位；采用CD4+ T细胞清除实验证实登革病毒/寨卡病毒交叉反应性CD4+ T细胞表位肽免疫小鼠诱导的CD4+ T细胞可显著降低小鼠血清、肝和脑组织中寨卡病毒滴度；向小鼠体内注射可中和IFN-或TNF的单克隆抗体可逆转登革病毒/寨卡病毒交叉反应性CD4+ T细胞降低寨卡病毒滴度的效应；研究人员在登革病毒/寨卡病毒交叉反应性CD4+ T细胞表位肽免疫小鼠的血清中未检测到显著的寨卡病毒反应性抗体。
上述结果表明：登革病毒/寨卡病毒交叉反应性CD4+ T细胞可通过分泌IFN-或TNF发挥抗寨卡病毒感染的作用。鉴于黄病毒属病毒间交叉反应性抗体在异型病毒感染时可能介导ADE作用而交叉反应性T细胞主要发挥交叉保护效应，因此富含交叉反应性T细胞表位的登革病毒、寨卡病毒疫苗可能更安全、更有效。
