维生素D是影响新冠肺炎重症的重要因素

截止4月28日,北京时间8:00,全球213个国家地区新冠累计确诊2959929例,其中包括202733死亡病例(数据来源WHO官网)。奇怪的是,80-85%的新冠肺炎患者无症状或自限性疾病,其余的病人则需要大量医疗资源,甚至威胁到现有的医疗卫生体系。目前对COVID-19引发症状差异背后的机制还不完全清楚。

美国研究人员发现路易斯安那州的非裔美国人占了COVID-19死亡病例的70%,而波士顿地区收容所的147名全为新冠无症状感染者。因此,除高血压,肥胖,高龄和COVID-19相关的凝血病等引发新冠死亡的风险因素外,这些现象背后是否还存在其他因素?研究人员发现重症COVID-19患者体内普遍缺乏维生素D,相关成果于4月28日发表于预印本平台medRxiv。

维生素D缺乏(VDI)影响80-90%的非裔美国人群。流浪人员的健康和营养状况虽然相对较差,但他们暴露在阳光下的时间相对较长,而人体80-90%维生素D又来自晒太阳。目前用于新冠肺炎治疗的羟氯喹一方面可增加血浆维生素D水平,而VDI可导致高血压,血栓形成,并对先天性和适应性免疫反应产生不利影响。因此,为了更好的确定VDI与COVID-19之间的关系,研究人员分析了重症监护病房(ICU)COVID-19病人的VDI情况。

研究人员测定了20名COVID-19病人血清的25OHD(维生素D在体内的主要形式)。其中13人需要ICU监护,另外7人来自住院楼,发现二者的25OHD水平并没有显著性差异(作者认为可能受限于病人数量)。与之前报道一致的是,ICU病人的乳酸脱氢酶水平明显偏高。

随后研究人员对这13名ICU病人进行了检测分析,发现其中11名(84.6%)存在VDI,而且低于75岁(11人)的ICU病人都存在VDI(25OHD < 30 ng/mL),有7人的25OHD值极低;对其中8人进行脓毒症诱导的凝血病评分(SIC),5人SIC ≥ 4(参考值 < 4);并且普遍存在免疫功能低下:12人淋巴细胞减少,9人更为严重-淋巴细胞绝对数≤0.4×103/uL(参考值1.10-5.00×103/uL)。

基于以上结果,研究人员对VDI与COVID-19之间的关联性进行了讨论,比如VDI普遍存在于黑皮肤人种(非裔美国人82.1%,整体41.6%),这可能是路易斯安那州COVID-19死亡病例中非裔美国人所占比例较高的原因;欧洲地区的意大利,西班牙和希腊的COVID-19严重程度要高于斯堪的纳维亚半岛的国家,可能因为前者(70-90%)的VDI率要高于挪威和丹麦(15-30%)。相比而言,斯堪的纳维亚人的饮食中含有更多的维生素D(多为高脂肪的鱼和可补充维生素D的乳制品)。

本研究发现84.6%的COVID-19重症病人存在VDI,62.5%有相关的凝血病,92.3%出现淋巴细胞减少。鉴于以上数据,研究人员推测维生素D缺乏主要通过血栓效应和免疫系统紊乱两个方面来加重COVID-19病情

随后研究人员对已知的维生素D缺乏与血栓形成和免疫紊乱之间的关系分别进行了论述,比如维生素D受体敲除小鼠表现出血栓形成活性和血小板聚集程度增加等;比如维生素D在调节先天和适应性免疫反应中都起着至关重要的作用,一些免疫因子受维生素D调节等。进一步阐释了VDI缺乏与重症COVID-19患者表现出的血栓并发症及免疫相关指标异常之间存在关联性

尽管这项小规模回溯性观察研究表明VDI与重症COVID-19存在关联性,一些传闻和观察数据也显示VDI在COVID-19病态进展中起重要作用。但针对COVID-19相关凝血病和维生素D缺乏的疗法还值得进一步研究,受试对象风险分层的前瞻性随机对照研究应当进行。

文献来源:https://doi.org/10.1101/2020.04.24.20075838

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