刘实团队报道流感病毒感染过程中炎症与糖代谢交互调控

流感病毒感染诱导的细胞因子风暴是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。糖代谢是细胞内能量代谢的最主要方式,而病毒感染诱发炎症反应必然需要能量供给。糖代谢信号网络是否会与炎症信号网络交互调控?其机制是什么?这些问题成为病毒学领域一个未曾可知的重要科学问题。
近日,武汉大学病毒学国家重点实验室刘实团队在Science Advances以封面论文的形式在线发表题为“O-GlcNAc transferase promotes influenza A virus–induced cytokine storm by targeting interferon regulatory factor-5”的研究论文,该工作鉴定了流感病毒感染过程中炎症与糖代谢交互调控的一对分子靶标,并解析其调控机制。
O-GlcNAc转移酶(O-GlcNAc transferase,OGT)是一种哺乳动物必需的酶,其将N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)以β-构型的O-糖苷键连接到蛋白质的丝氨酸和苏氨酸羟基上。这种蛋白质的翻译后修饰对细胞内的许多信号通路具有调节作用,并与多种重大疾病的发生和发展密切相关。在该研究中,通过动物和细胞模型,发现OGT在流感病毒诱导的细胞因子风暴中起重要作用。随后的机制研究表明,流感病毒感染过程中,OGT通过与IRF5相互作用促进IRF5糖基化。糖基化的IRF5随后招募TRFA6并诱导IRF5泛素化(图1)该项研究揭示重新编程细胞代谢活动在免疫系统激活和过度炎症中起关键作用,也为筛选抗病毒药物提供了新的线索。论文受到了编辑和审稿人的高度评价,并在该期以封面论文的形式发表。
ORT/IRF5调控流感病毒诱导细胞因子风暴的作用模型
原文链接:https://advances.sciencemag.org/content/6/16/eaaz7086
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