临床试验发现瑞德西韦有生殖毒性 导致精子质量降低

面对突如其来的新冠肺炎疫情,由于疫苗研发绝非一朝一夕能完成,全球科学家们一直在全力寻找治疗新冠肺炎的的特效药,其中吉利德科学公司的抗病毒药物瑞德西韦(remdesivir)备受关注,甚至被翻译为“人民的希望”,足见外界对其寄予的厚望。

然而,4月23日一天之内,“人民的希望”就因为WHO无意间泄露了瑞德西韦在中国临床试验失败而跌落神坛,雪上加霜的是,bioRxiv最新上线的一篇研究论文又指出,瑞德西韦可能会引起睾丸毒性,并导致精子质量下降。

4月23日,STATnews报道了一则重磅新闻:世界卫生组织(WHO)在其官网上意外泄漏了我国中日友好医院曹彬教授牵头进行的瑞德西韦治疗新冠肺炎重症患者的临床试验结果。
该临床试验结果表明,与标准的护理控制相比,瑞德西韦“与临床改善时间没有关系”。临床试验进行一个月后,似乎有13.9%的服用瑞德西韦的患者死亡,而对照组的患者死亡率为12.8%。差异无统计学意义。此外,由于在中国很难招募到患者,同时新冠肺炎病例数量正在减少,该研究被提前终止
该消息一出,让对瑞德西韦寄予厚望的研究人员和投资者大为失望。受此消息影响,吉利德公司股价在美股周四盘中下跌 4%,跌至约77.78 美元
对此,吉利德科学发布声明,称WHO意外发布的信息并不恰当,该临床试验是由于入组率低而被提前终止,研究结果也是非结论性的,并将在后续时间公布更详细的信息。
然而,屋漏偏逢连阴雨,4月23日,深圳市妇幼保健院的科研人员在预印本网站 bioRxiv上发表了一篇题为:A preliminary study on the reproductive toxicity of GS-5734 on male mice 的研究论文。
这项研究发现,对雄性小鼠给药瑞德西韦后,精子总数和运动精子率呈下降趋势,异常精子率呈上升趋势,这表明瑞德西韦可能会引起睾丸毒性,并导致精子质量下降。

具体来说,研究团队研究了瑞德西韦对小鼠精子质量和精子发生的影响。

作者将28只成年雄鼠随机分成四组(每组n=7)。每组分别给药瑞德西韦每日剂量0、10、50、150 μg/只,通过腹腔注射10天。在最后一次注射后的第7天,取睾丸和附睾尾进行HE染色并对精子浓度、运动性和形态进行分析。

实验结果表明,瑞德西韦给药后,精子总数和运动精子率呈下降趋势,异常精子率呈上升趋势。与对照组相比,给药150ug的小鼠,精子浓度和活力显著下降,异常精子率显著增加。给药50ug的小鼠精子活力也显著下降,异常精子率增加。

而睾丸和附睾尾HE染色表明,随着给药剂量的增加,小鼠的精子发生明显恶化,在150ug组中尤为明显。

总的来说,该研究表明高剂量的瑞德西韦可能会引起睾丸毒性,导致小鼠精子质量降低,当然,作者表示,这只是动物水平的实验,至于瑞德西韦的生殖毒性还需要更多实验数据来确认。

论文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.04.21.050104v1
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