转移性结直肠癌患者肌肉质量变化与生活质量的关系

转移性结直肠癌患者肌肉质量变化与生活质量的关系

The association between changes in muscle mass and quality of life in patients with metastatic colorectal cancer

J Cachxia Sarcopenia Muscle 2020 Feb

IF：10.31

PMID:32107889

背景

1、骨骼肌质量(SMM)的损失在转移性结直肠癌(mCRC)患者中很常见，且可能导致治疗相关毒性增加、生存期降低、与健康相关的生活质量(HRQoL)降低（包括疲劳）等事件发生。

2、CAIRO3试验：荷兰结直肠癌小组的III期随机对照实验，在未接受治疗的558名mCRC患者从初期6个周期诱导治疗获得部分或完全缓解后，对其随机分配卡培他滨加贝伐单抗维持治疗（CAP-B）vs观察处理，并评估两组的疗效差异。结果显示经维持治疗后所有患者的主要终点和次要终点均有获益，且提示维持治疗期间总体生活质量并未恶化，治疗组之间在临床上无差异。

3、本研究是对CAIRO3临床试验中的mCRC患者数据的二次分析。纳入在随机化分组和第一次疾病进展时可获得CT影像资料和HRQoL评估数据的患者，结合CT定量计算纳入患者的SMM损失量(>2% loss, stable, and >2% gain)，并评估他们的HRQoL（HRQoL>10分的变化被认为与临床相关），而后建立了多元线性回归模型，研究SMM变化对HRQoL的影响。

02 研究设计

纳入患者：（figure 1)

搜集CAIRO3研究中558名mCRC患者的信息，由于伦理问题、信息不完整或不可用、患者失访等原因，最终仅221名患者的SMM和HRQoL数据被用以建立本研究的模型。

定量方法：

1、HRQoL定量：欧洲癌症生活质量研究和治疗组织问卷-核心30(EORTC QLQ-C30, 3.0版)用于评估患者的整体健康状况、日常功能和常见症状的投诉，随机化处理后，患者被要求每9周完成一次问卷，直到发生PD1事件。

本研究使用了EORTC QLQ-C30的14个HRQoL评分，包括：1个整体健康状况(由两个项目组成的评分，从“非常差”到“非常好”的7分等级)；5个功能尺度(身体、角色、情感、认知和社会功能，各包含5、2、4、2、2个项目)；3个多症状量表(疲劳、恶心和呕吐,疼痛，各包含3个,2个,2个项目)；5个单项症状量表(呼吸困难、失眠、食欲不振、便秘和腹泻，从“不”到“非常”4个等级)。

多项目量表的原始分数是通过取贡献项目的平均值来计算的；线性变换用于将原始分数标准化，范围从0到100，分数越高表示功能水平越高(“更好”)或症状水平越高(“更糟”)。

2、SMM定量:每9周(每3个周期)或在根据临床症状怀疑疾病进展时进行CT扫描。在本研究中，获取CAIRO3在患者随机化分组时和第一次出现疾病进展时的（PD1）CT扫描图像。选择单片测量骨骼肌面积(SkeletalMuscleAreain,SMA),以第三腰椎(L3)为标志，因为它与全身肌肉质量高度相关，通过进行计算机断层扫描(CT)来量化维持和观察治疗开始到结束时肌肉质量的变化。

Skeletal Muscle Volume(L) =0:166 L/cm²*SMA cm2+2:142 L

Skeletal Muscle Mass(kg)=SkeletalMuscleVolumein L*1:06 g/cm3

3、随机化分组至PD1期间的SMM变化定量：基于先前报道的用于SMM分析的CT的准确性，采用了2%的测量误差。因此，SMM的变化分为SMM loss (>2% loss)、SMM stable(≤2% loss -≤2% gain)、SMM gain (>2% gain)。

统计方法：

1、描述纳入患者的临床特征信息：mean±sd；median；interquartile range

2、评估纳入本研究和未纳入本研究的CAIRO3患者间有无差异：independent samples t-test；

3、研究患者的HRQoL和SMM随时间是否发生变化：paired t-test；

4、评估SMM变化与HRQoL的关系：多变量线性回归模型。

03 结果解读

Table 1&Table S1

人口统计学和临床病人特征

24%患者表现为DMM丢失，27%患者表现为SMM保持稳定，49%患者表现为SMM增加。平均而言，维持组和观察组患者的SMM分别增加0.4 kg (95% CI: 0.0-0.8 kg)和0.5 kg (95% CI: 0.3-0.8 kg) 。随机分组的两组患者平均HRQoL得分具有可比性，如：维持组患者的平均健康状况为73.5±15.9，观察组患者的平均健康状况为75.1±17.5 ，两组治疗无显著差异(P=0.48)。但与观察组患者相比，维持组患者在随机分组时的食欲下降水平略高（分别为17.2±25.5和10.6±20.4）。

Figure 2 & Figure 3

SMM变化与HRQoL变化的关系

1、整体健康状态尺度：该尺度在维持治疗与观察处理间没有显著差异，SMM稳定与SMM损失相比，可使HRQoL提高9.9分(95%可信区间:2.4至17.5)；SMM增加与SMM损失相比，与可使HRQoL提高14.7分(95%可信区间:8.0到21.4)。这两者都有统计学意义和临床意义，且SMM的变化是与HRQoL变化相关的唯一显著因素。

2、9个亚尺度在维持治疗与观察处理组间没有显著差异，其中角色和情绪功能、疲劳、恶心和呕吐、疼痛和腹泻在SMM保持稳定或增加时表现出改善。

在4个亚尺度量表(生理、认知、社会功能和食欲减退)中，两个治疗组间有显著不同的相关性(交互作用的p值，p < 0.05)，故将其按照组别进行分层分析。观察组中，身体功能改善与SMM增加有关评分为12.4分（95%CI：3.8到20.9），认知功能稳定与SMM增加有关评分为9.7分（95%CI：2.8到16.6），社会功能稳定评分与SMM增加有关评分为15.6分（95%CI：6.7-24.5），食欲改善与SMM增加有关评分为28.5分（95%CI：42.5-14.5）SMM。而在维持组中，没有观察到有统计学意义的关系。

04 讨论

骨骼肌质量的损失在转移性结直肠癌患者中很常见，且与患者的生活质量相关。本研究是对CAIRO3随机临床试验中的mCRC患者进行的二次分析。对纳入研究的221名患者，定量计算其SMM损失量，并评估其HRQoL（HRQoL>10分的变化被认为与临床相关），而后建立了多元线性回归模型，研究SMM变化对HRQoL的影响。主要结果显示：相比SMM损失，SMM稳定可使HRQoL提高9.9分(95%可信区间:2.4至17.5)；SMM增加SMM损失相比，与可使HRQoL提高14.7分(95%可信区间:8.0到21.4)有关，且SMM的变化是与HRQoL变化相关的唯一显著因素。

编辑：周健

校审：罗鹏吕琼

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