新冠病毒一朝感染终身免疫?是真的吗?

一旦感染新冠病毒,康复后还会第二次被感染吗?媒体报道的新冠患者出院后“复阳”,是真的吗?

3月14日,中国医学科学院医学动物实验研究所秦川团队在预印版平台bioRxiv在线发表了一篇研究论文“Reinfection could not occur in SARS-CoV-2 infected rhesus macaques”,研究表明首次SARS-CoV-2感染可预防再次暴露感染,对疾病的预后和疫苗设计具有重要意义。

01
研究思路

建立非人类灵长类动物模型,纵向跟踪SARS-CoV-2感染的猴子,与并对其进行相同的病毒攻击,以确定再感染。4只成年中国恒河猴(编号M1-M4,3-5kg,3-5岁)在1×106 50%组织培养传染性剂(TCID50)条件下,进行气管内感染SARS-CoV-2,并进行体重、体温、X线、血清取样、鼻/喉/肛拭子及所有主要组织检查。

02
研究结果

1、初次感染的SRSA-CoV-2感染多器官

研究人员沿着时间轴确定了4只猴子呼吸道和肛门拭子中的病毒载量感染。结果发现,在感染后第3天,鼻拭子和咽拭子病毒载量达到最高水平,然后自然下降。同样,肛拭子的病毒载量在3dpi时达到峰值,然后下降到14dpi的不可检测水平。

为了识别猴子感染SARS-CoV-2后的病毒分布和组织病理学变化,在M1猴体内病毒载量达到7dpi时将其进行安乐死并在进行尸检,结果在鼻、咽、肺、肠、脊髓、心脏、骨骼肌和膀胱中均发现SARS-CoV-2。

2、初次感染SARS-CoV-2,猴病理改变与CT异常现象与人相似

经HE染色和SARS-CoV-2抗体染色证实,病变主要发生在肺部,以肺泡间隔增厚、肺泡巨噬细胞积聚、肺泡上皮变性、细胞浸润为特征的轻中度间质性肺炎。此外,胸部X射线在7dpi时显示右肺上叶有不同程度的局部浸润和间隙标记,显示轻度至双侧肺部毛玻璃样改变。

对3只活猴进行纵向追踪结果表明,在14dpi、21dpi和28dpi时,M2、M3和M4猴的SARS-CoV-2特异性抗体显著高于3dpi和7dpi时的特异性抗体(P<0.05,P<0.01)。

3、再次暴露SARS-CoV-2,未发现明显的临床症状、影像学改变及病理改变

将2只感染的猴子(M3和M4)气管内再次以相同剂量(1×106 TCID50)的SARS-CoV-2激发以确定再感染的可能性,而未经任何再治疗的M2猴子是连续监控作为对照。

初次感染后,4只猴子中的3只体重减轻范围为200-400克,没有观察到其直肠温度的变化;2只猴子再次暴露SARS-CoV-2后没有出现体重减轻,体温短暂升高;但鼻咽和肛门拭子检测呈阴性。相应地,将M3猴子安乐死并再感染(dpr)5天后进行尸检,结果发现猴的所有组织中均无病理学改变,胸部X线检查未见异常。

4、再次暴露,未发现低水平的中和抗体增强SARS-CoV感染

高水平的中和抗体对SARS-CoV感染有保护作用,但低水平的中和抗体更易增强SARS-CoV感染并触发抗体依赖性增强效应。滴度为1:16(M2,M4)和1:8(M3)在21dpi和28dpi时的中和效果。

重新暴露SARS-CoV-2后,M4的效价在5dpr和14dpr时,M4的效价为1:40,而M3在5dpr时的效价与1:8相同。但在此研究中,未发现低水平的中和抗体更易增强SARS-CoV感染并触发抗体依赖性增强效应。

03
研究结论

研究人员发现,感染SARS-CoV-2的猴子恢复后再次暴露SARS-CoV-2,不能再次感染相同的菌株,即恢复后不再复发。此研究的动物实验中的中和抗体是与COVID-19康复者的结果相当,这一发现将具有重要意义对评估疫苗开发的意义。

重新暴露SARS-CoV-2后在所有原发组织中PT-PCR检测结果阴性,这暗示冠状病毒可能不会长时间隐藏。对出院患者出现PT-PCR检测结果阳性,可能归因于出院前或未完全康复的患者出现“假阴性”RT-PCR检测结果,所以出院患者出现PT-PCR检测结果阳性,不能笼统地归因于再感染。因此,进一步完善诊断技术,抗体监测和样品检测技术对于治疗SARS-CoV-2感染至关重要。

原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.13.990226v1

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