癌症临床试验中脑转移患者的排除

癌症临床试验中脑转移患者的排除

Exclusion of Patients with Brain Metastases from Cancer Clinical Trials

既往来看,癌症临床试验出于对预期寿命和干预耐受性差的担忧而将脑转移患者排除在外。鉴于各种癌症类型的继发性脑转移发生率很高,因此在临床试验中将这些患者排除在外可能会限制研究结果的普遍性。1-3最近正致力探寻扩大肿瘤学试验的入选标准,并为颅内转移患者制定了更加细致入微的指南。 3-5因此,我们试图表征3期癌症临床试验中脑转移排除标准(BMEC)的发生率,相关性和时间趋势。

为了确定合格的研究,我们使用以下搜索条件对ClinicalTrials.gov进行了查询:术语:“癌症”;研究类型:“所有研究”;状态:排除“尚未招募”;阶段:阶段3;和研究结果:“有结果”。在1,239项经筛查确定的试验中,有764例符合癌症特异性的针对治疗干预的3期随机多组试验。排除评估血液系统恶性肿瘤(N = 157)和非转移性实体瘤(N = 143)的试验;其余的464个试验已包括在本研究的主要分析中。464个纳入试验的总注册患者为250,064名患者。

资格标准可从ClinicalTrials.gov以及试验出版物和研究方案(如果有)中获得。我们将使用“完全BMEC”(排除所有有脑转移的患者)的试验与使用“条件BMEC”(将选择性地排除患者)的试验区分开来。有条件的BMEC排除了有症状,不受控制,进行性或未经治疗的颅内转移灶以及需要类固醇的颅内疾病或软脑膜病。

在该分析的464个纳入试验中,有169个(36.4%)具有完整的BMEC。有条件的BMEC被确定用于另外140次试验(30.2%)。与非医药工业赞助支持的研究相比,获得赞助的试验发现完全BMEC的发生率更高(39.1%比26.7%,Pearson卡方检验p = 0.02;表1)。完整的BMEC利用率与疾病部位有关,在泌尿生殖和胃肠道试验中BMEC发生率较高(p <0.001;表1),与全身治疗试验有关(p = 0.01;表1)。最值得注意的是,随着时间的推移(基于注册起始年份),整个BMEC利用率正在下降,从2001-2005年的45.6%降至2011-2015年的25.5%(二元logistic回归p = 0.02;表1)。在多因素二元logistic回归模型中,行业赞助(p = 0.01),注册起始年(p = 0.03),疾病部位(p <0.001)和治疗方式(p = 0.001)与BMEC的完全利用无关。值得注意的是,具有完全BMEC的试验不太可能完成应计(p = 0.56)或达到其主要终点(p = 0.53)。

虽然完全的BMEC率随时间下降,但有条件的BMEC率却在增加。有条件的BMEC从1995-2000年的12.5%上升到2001-2005年的18.9%,在2006-2010年达到28.7%,在2011-2015年最终达到46.1%(p <0.001)。随着完全BMEC率下降,有条件BMEC使用率随之提高,这表明为资格标准实现现代化的尝试已经成功。与国家工作小组的建议一致,在决定哪些脑转移患者可以参加研究的方面,试验变得越来越细致。3

另外值得注意的是,在获得行业赞助的试验中发现较高的完全BMEC率。目前,该试验亚组是FDA指导草案的主题,特别建议纳入具有稳定/治疗后的颅内转移瘤的患者。5令人欣慰的是,即使在行业支持的试验中,BMEC的完全利用率也从2007年的52.4%下降从2001-2005年到2011-2015年的26.1%(p = 0.002)。

综合两者,在癌症临床试验中使用完整的BMEC仍然很普遍,并且与行业赞助有关。但是,随着时间的流逝,整个BMEC利用率正在下降,似乎已被更细微的条件BMEC所取代,这与国家指南和工作组建议相一致。为了促进试验的公平性和研究结果的普遍性,必须继续努力确保适当地允许脑转移患者参加癌症临床试验。

 

References:

1. Cagney DN, Martin AM, Catalano PJ, et al. Incidence and prognosis of patients with

brain metastases at diagnosis of systemic malignancy: a population-based study.

Neuro Oncol . 2017;19(11):1511-1521.

2. Harvey RD, Rubinstein WS, Ison G, et al. Impact of broadening clinical trial

eligibility criteria for advanced non-small cell lung cancer patients: Real-world

analysis. J Clin Oncol . 2019;37(18_suppl):LBA108-LBA108.

3. Lin NU, Prowell T, Tan AR, et al. Modernizing Clinical Trial Eligibility Criteria:

Recommendations of the American Society of Clinical Oncology-Friends of Cancer

Research Brain Metastases Working Group. J Clin Oncol . 2017;35(33):3760-3773.

4. Camidge DR, Lee EQ, Lin NU, et al. Clinical trial design for systemic agents in

patients with brain metastases from solid tumours: a guideline by the Response

Assessment in Neuro-Oncology Brain Metastases working group. Lancet Oncol .

2018;19(1):e20-e32.

5. U.S. Department of Health and Human Services, Food and Drug Administration.

Cancer Clinical Trial Eligibility Criteria: Brain Metastases Guidance for Industry.

March 2019. URL – https://www.fda.gov/media/121317/download. Accessed

December 3, 2019.

* P值反映了除注册开始年份以外的所有Pearson卡方检验,其中p值反映了按年份进行的二元logistic回归分析的结果。

ǂ仅限于定义了单个疾病位点的试验。

 

§作为随机化一部分的主要干预措施。全身疗法包括细胞毒性化学疗法,靶向全身剂等,主要终点旨在改善与疾病相关的结果。支持性护理试验旨在降低与疾病或治疗相关的毒性。

¶系统疗法试验进一步分为评估靶向疗法(包括小分子抑制剂,单克隆抗体等)和评估细胞毒性化学疗法的试验。

缩写:BMEC,脑转移排除标准;PEP,主要终点;ChT,化学疗法。

 

作者:Roshal R. Patel1,2, Vivek Verma1 , Austin B. Miller3 , Timothy A. Lin4 , Amit Jethanandani5 ,Andres F. Espinoza6 , Walker Mainwaring6 , Alexander Augustyn1 , C. David Fuller1 ,Erik P. Sulman7 , Debra N. Yeboa1 , Caroline C. Chung1 , Mary Frances McAleer1 ,Jing Li1 , Daniel Yoshor6 , John F. de Groot1 , Jacob J. Mandel6 , Ethan B. Ludmir1*

 

所属机构:1.The University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX, USA;

2.Albany Medical College, Albany, NY, USA; 

3.The University of Texas Health Science Center McGovern Medical School, Houston, TX, USA; 

4.The Johns Hopkins University

School of Medicine, Baltimore, MD, USA; 

5.The University of Tennessee Health Science

Center College of Medicine, Memphis, TN, USA; 

6.Baylor College of Medicine, Houston,TX, USA; 

7.New York University Langone School of Medicine, New York, NY, USA.

 

*通讯作者:Ethan B. Ludmir, M.D., The University of Texas MD Anderson Cancer Center, 1400 Pressler St, Unit 1422, Houston, TX 77030. Email:[email protected]

文献解读

文献解读:多维组学数据分析

2020-1-23 21:19:17

文献解读

单基因在线生信分析数据库发5分SCI文章思路解读

2020-2-2 23:10:04

声明 本网站部分文章源于互联网,出于传递更多信息和学习之目的转载,并不保证内容正确或赞同其观点。
如转载稿涉及失效、版权等问题,请立即联系管理员;我们会予以修改、删除相关文章,请留言反馈
Notice: When your legal rights are being violated, please send an email to: [email protected]
0 条回复 A文章作者 M管理员
    暂无讨论,说说你的看法吧
个人中心
购物车
优惠劵
今日签到
有新私信 私信列表
搜索