
前额叶皮层被认为是调控社会等级的关键脑区,本研究中该团队通过经典的行为学检测方法筛选出等级差异鼠,通过芯片测序、RT-PCR筛选出在该脑区表达差异最大的lncRNA AK013786并且证明了降低该lncRNA能够提升小鼠社会等级。
基于古希腊神话中阿特拉斯神(Atlas)挑战宙斯的权威而失败的故事,团队给该lncRNA命名为AtLAS。通过RNA免疫沉淀、RNA-pull down、质谱分析、生物信息分析等发现AtLAS可促进syn2b亚型的表达。Syn2b是公认的突触前蛋白,该团队首次通过多种手段证实syn2b可存在突触后,并且其C-terminal特异的序列可与AMPA受体特异结合结合,从而影响其AMPAR的膜膜转运。在体内外实验,调控syn2b(而非syn2a)的表达含量,及用模拟syn2b C-terminal特异序列的多肽P-2B,均可改变突触可塑性并对社会等级进行调控。

该研究揭示了社会等级的新分子lncRNA AtLAS/syn2b及其调控突触可塑性和行为学中的作用机制,并首次揭示了突触前蛋白syn2b在突触后不可替代的作用,其研究中能逆袭改变低等级不良反应的多肽已经申请国家专利。
基础医学院博士研究生马梅、熊婉、胡凡为此研究论文的共同第一作者,朱铃强教授,刘丹副教授为共同通讯作者,华中科技大学为第一完成单位。
原文链接:
https://www.nature.com/articles/s41422-020-0273-1