Science文章后 一家药企股票暴增 市值上涨百亿元

公众号之前推送过一篇文章在稿件中,笔者阐述了最新的科学研究成果对于股票的影响十分重大。无独有偶,今天笔者发现近期另外一篇论文也引起的股市的动荡,我们一起来看看。
 
202012日德国BioNTech公司U. Sahin团队在Science上在线发表了题为An RNA vaccine drives expansion and efficacy of claudin-CAR-T cells against solid tumors的文章,该研究发现了实体瘤中的重要靶标CLDN6克服了CAR-T细胞针对实体瘤刺激的低效性。并且设计了一种纳米颗粒RNA疫苗,为实体瘤的治疗提供了新的方向。

在介绍论文内容之前,我们先来看看BioNTech公司的股票信息。根据查询,在12日论文发表的当天,该公司的股票就上涨4%;在接下来几天时间里,BioNTech公司的股票更是快速上涨。截止到16日,其股票增长超过15%。如果根据该公司90亿美元的市值来算,这篇文章为公司带来14亿美元(约合人民币100亿元)的增值。

不得不感叹,当今社会,就算买股票也得懂点前沿科学。带着无比崇拜的心情,我们一起来欣赏一下这篇“价值100亿元”论文。
 
研究背景: CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,近几年对临床肿瘤疾病具有很好的治疗效果,特别是针对B细胞恶性肿瘤的治疗。但是对于实体瘤这种治疗方法的作用效果并不明显,其中最大的障碍是很难找到具有高特异低风险的肿瘤细胞表面靶点
 
研究内容:
以往的研究发现四面体膜蛋白CLDN6(claudin-6)是一种新型紧密连接分子。为了评估CLDN6作为CAR-T细胞治疗的适应性,作者检测了不同样本中CLDN6的表达水平。结果显示正常成人组织样本中几乎检测不到它的表达,而多种实体瘤中CLDN6的表达量都很高。因此选择CLDN6是靶向CAR-T细胞的理想表达分子。

接下来作者设计了CLDN6嵌合抗原受体并且将不表达CLDN6的人肺癌细胞中转染CLDN6 RNA以检测CLDN6嵌合抗原受体特异性T细胞的有效性。结果发现它有高度的特异性识别能力,而这个家族的其他蛋白不具有这种作用,说明了CLDN6具有独特的靶向性。
继续检测相关的免疫活性发现CLDN6-CAR-T细胞可以清除肿瘤细胞,所有CLDN6-CAR-T细胞治疗的小鼠均在2周内经历了肿瘤的完全消退的现象。

但是CAR-T细胞在实体瘤中仍然存在可及性受损以及遇到靶点没有增殖信号等问题。为了解决这个问题,作者设计了一种编码抗原RNA的脂质体疫苗,这种疫苗静脉注射到体内以后传达抗原给各个部位的抗原呈递细胞,驱动免疫刺激作用,促进抗原特异性T细胞的启动和扩增。

随后作者进行一系列小鼠实验研究了这种疫苗在小鼠体内的性能。体内生物发光成像显示单个静脉注射剂量CLDN6-LPX诱导循环的CLDN6-CAR-T细胞扩增。

那么RNA-LPX疫苗重复性接种对CAR-T细胞的持久性有没有影响?作者使用流式分选检测疫苗处理小鼠的CAR-T,结果显示第一次接触CLDN6-LPX会使CAR-T细胞迅速扩增,随后的每周治疗使CAR-T细胞保持高水平。在每个无间隔治疗后,CLDN6-LPX可以稳定地扩增CLDN6-CAR-T细胞,表明这种纳米颗粒RNA疫苗促进了记忆T细胞的形成。

最后,作者研究了CLDN6-LPXCAR-T细胞对荷瘤小鼠的治疗效果。接受CAR-T细胞和CLDN6-LPX疫苗接种的小鼠对肿瘤完全排斥,生存期明显延长。与植入了相同CAR-T细胞剂量的对照组相比用CLDN6-LPX处理的小鼠中,晚期肿瘤被完全排斥。

研究总结:
总结这篇文章,作者的研究发现CLDN6作为一种癌胚细胞表面抗原适合于CAR-T细胞的靶向。并且作者设计了一种RNA疫苗,这种疫苗模拟了生理环境下刺激T细胞的条件,提高CAR-T细胞的抗肿瘤作用。通过控制RNA-LPX的剂量可以实现最佳的治疗窗口,为CAR-T细胞的实体瘤治疗带来新的转机。
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