吴清发组发现长非编码RNA介导的天然免疫新机制

RNAi是一种保守的抗病毒天然免疫机制,目前已证实在真菌、植物、无脊椎动物、哺乳动物(包括人)中起到关键的抗病毒作用。病毒为逃避宿主的免疫作用,通常编码RNA沉默抑制子 (VSR) 来抑制宿主RNAi反应。

2020年1月8日,中国科学技术大学生命学院吴清发教授课题组在Cell Host Microbe杂志上发表文章lncRNA Sensing of a Viral Suppressor of RNAi Activates Non-canonical Innate Immune Signaling in Drosophila首次报道了宿主通过长非编码RNA来感知病毒的VSR,并进而激活宿主一条新的非经典天然免疫通路。

该项研究以天然感染果蝇的DCV病毒(Drosophila C virus;DCV)为研究对象,该病毒编码的DCV-1A蛋白通过其双链RNA结合结构域来保护病毒的双链RNA不被切割产生siRNA, 从而抑制宿主的RNAi反应。

研究人员发现:1)在果蝇中鉴定了一条新长非编码RNA VINR, VINR选择性地在DCV病毒侵染或者DCV-1A外源表达的果蝇细胞中明显上调。2) 通过RNAi或CRISPR-CAS9技术降低/消除细胞中VINR水平,会导致细胞内DCV复制的增加,但对其它病毒复制效果不明显。3)发现VINR通过特异与DCV-1A直接结合,使VINR逃逸细胞降解RNA的环境,增加VINR的半衰期,从而使VINR在DCV感染或者DCV-1A表达的细胞中积累。4)VINR不影响DCV-1A抑制RNAi的功能,不参与宿主的RNAi、JAK-STAT、Dcr-2/Vago,STING/Nazo等已知的抗病毒免疫通路,但是VINR是DCV诱导抗菌肽基因表达所必需的,这些抗菌肽标记基因已知是受Toll和Imd通路调控的。5)发现VINR可以与Cactin蛋白结合,通过抑制Cactin蛋白泛素化而稳定Cactin蛋白水平,还发现在果蝇细胞中VINR通过Cactin特异地对DCV复制起抑制作用。6)发现Cactin通过与转录因子Deaf1和通用转录因子RNA聚合酶II结合,调控已知受Toll和Imd通路调控的部分抗菌肽基因表达。7)构建了VINR基因敲除果蝇,发现VINR敲除果蝇不仅对DCV病毒易感,而且对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染也更为。该工作不仅加深了对宿主-病毒互作机制复杂性的认识,而且拓展了对lncRNA生物学功能的认识。

lncRNA VINR调控免疫基因表达示意图

该工作由中国科学技术大学生命学院吴清发教授课题组完成。该课题组博士后张丽琴和博士生徐雯为论文的第一作者,吴清发教授为论文的通讯作者。

原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.chom.2019.12.006
研究进展

彭隽敏团队为阿尔茨海默病的发病机制和临床诊断提供新的分子线索

2020-1-9 13:52:31

研究进展

林哲望博士揭示微管蛋白自动调节的分子机制

2020-1-10 11:24:32

声明 本网站部分文章源于互联网,出于传递更多信息和学习之目的转载,并不保证内容正确或赞同其观点。
如转载稿涉及失效、版权等问题,请立即联系管理员;我们会予以修改、删除相关文章,请留言反馈
Notice: When your legal rights are being violated, please send an email to: [email protected]
0 条回复 A文章作者 M管理员
    暂无讨论,说说你的看法吧
个人中心
购物车
优惠劵
今日签到
有新私信 私信列表
搜索