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网状Meta分析说明及步骤

前面给大家介绍过目前Meta分析的5个热点,有很多小伙伴想了解网状Meta分析(Network Meta Analysis, NMA)的知识,我自己还没有发表过NMA的文章,主要因为我只写跟自己方向相关的文章,之前我发表的普通Meta分析也是跟自己研究方向直接相关的,报课题的时候可以用的上。

NMA这块我一直没有去做主要是有2个原因:

1. 一开始没有合适的、别人没做过的、跟我研究方向直接相关的思路,虽然我可以写很多其他疾病的,但是其他疾病跟我的研究方向没有关系,即使我发表了对我以后申报课题、报奖没有任何用处,所以也就没做。

2. 后来我找到了合适的思路,但是由于其中的某一个干预措施还缺少足够的RCT临床研究,文献数量不够,我觉得不适合做定量分析,所以我需要再等一等,等文献数量足够了再去写。

最近我觉得文献差不多了,可以考虑动手了,正好很多小伙伴也想了解,索性就跟大家一起分享下NMA到底怎么弄的。

NMA是什么?

普通Meta分析是合并直接比较的结果,比如你想研究A药和B药对C疾病的治疗效果,如果有A药和B药直接对比的临床研究,那么你就可以做普通的Meta分析,直接合并这些临床研究,得到A药和B药的对比结果。

但是很多时候,会缺少A药和B药直接对比的临床研究,但是有A药和C药直接对比以及B药和C药直接对比的临床研究,这样C药就是共同对照,以C药为中介,我们可以得到A药和B药间接比较的结果。

这个意思其实很好理解:三国演义大家应该都看过,对于里面的武将到底谁最厉害一直有争议,我们知道吕布张飞打过,三英战吕布的时候张飞单挑吕布被打败了差点挂掉,后来是关羽刘备上来救了他,而张飞跟马超也单挑过,2个人是打成了平手,马超吕布虽然没有直接单挑过,但是我们通过张飞这个共同对手可以大概判断哪个更强,那就是吕布可能比马超要强。这就是间接比较的意思。

网状Meta分析说明及步骤

再举个医学的例子:

RCT研究1:A药可让患者血压降低10mmHg,C药可让患者血压降低2mmHg,所以A药比C药能多降低8mmHg(dA-C

RCT研究2:B药可让患者血压降低15mmHg,C药可让患者血压降低5mmHg,所以B药比C药能多降低10mmHg(dB-C

C是A药和B药的共同对照,dA-C-dB-C=-2mmHg,所以B药相对于A药,患者平均血压能多降低2mmHg。这里举的是连续性变量,如果是二分类变量OR值就是取对数相减。

上面说的是间接比较的概念,有的人以为NMA就是间接比较,那就错了,实际上有的时候既有直接比较的文献,又有间接比较的文献,这时候NMA是综合直接比较和间接比较的结果。就如下面的图。

网状Meta分析说明及步骤

NMA的定义就是:基于多个研究分析两个以上干预措施之间间接比较结果或者直接比较结果与间接比较结果的合并结果(混合比较)的Meta分析。

那么什么情况下适合做NMA呢?

主要就是要满足三个基本假设:同质性假设、相似性假设和一致性假设

同质性假设:其实就是普通Meta分析中的异质性,原始研究之间临床特征、方法学、统计学没有异质性。(张飞跟吕布(或张飞和马超)单挑,每次单挑的地点、环境、装备、时间都一样)

相似性假设:就是所有原始研究间及不同对照组间影响效应量的因素相似。大概意思就是A和C比较的原始研究要和B和C比较的原始研究之间是相似的。张飞/吕布单挑与飞/马超单挑,2场单挑的地点、环境、装备、时间都一样)

一致性假设:假如A和B之间的比较既有直接比较也有间接比较,那么直接比较的结果和间接比较的结果要一致。(吕布与马超直接单挑的结果,与以张飞为对照间接比较的结果一致)

网状Meta分析说明及步骤

那么NMA到底怎么做呢?

其实跟普通的Meta分析步骤区别并不是很大,只不过展示的结果会多一些,除了直接比较的内容,你还要展示间接比较的内容。

基本步骤:

1.选题

2.文献检索

3.数据提取

4.质量评价

5.统计分析(比普通Meta分析复杂)

6.报告结果(间接比较或混合比较)

实际上从基本步骤来看,差别最大的就是统计分析部分,因为涉及到间接比较,所以分析过程比较复杂。

那么NMA的统计分析包括哪些内容?

1. 网络证据图

网状Meta分析说明及步骤

2.直接比较森林图

网状Meta分析说明及步骤

3.NMA分析,整合直接比较和间接比较的结果

网状Meta分析说明及步骤

4.累积概率和排序图

网状Meta分析说明及步骤

5.三个基本假设的检验和讨论(软件计算)

同质性/相似性/一致性

网状Meta分析说明及步骤

网状Meta分析说明及步骤

网状Meta分析说明及步骤

6.质量评价和发表偏移

7.敏感性分析

8.亚组分析和Meta回归

上面的分析过程其实只有1,3,4,5才是NMA特有的分析,其他都是普通Meta分析当中大家都知道的。

对于NMA的统计分析,有2种分析方法,一种是频率学方法(就是我们都知道的统计学方法),一种是贝叶斯方法现在对NMA分析基本都推荐贝叶斯方法关于贝叶斯模型可能理解起来比较抽象,但是实际上我们不用去管概念,因为我们只要会操作软件就可以了,软件做出来结果,我们会解读结果就行了。

目前主流的可以做贝叶斯NMA的软件有WinBugs、OpenBUGS、 GeMTC, ADDIS、R软件,Stata软件主要是做频率学NMA的,但是可以用来画图。对于贝叶斯NMA一般都是综合利用2个软件,而不是只用1个软件,比如用WinBugs来做NMA分析,用R软件或者Stata来作图。你们可以去看一些顶级期刊的NMA文章,基本都是综合使用2个软件。

网状Meta分析说明及步骤

网状Meta分析说明及步骤

对于已经掌握普通Meta分析的同学,NMA无非就是统计分析内容多点,而其他内容基本都跟普通Meta分析一样,而统计分析又不需要你自己去算,都是用软件去解决,软件的使用基本没什么难度,学一遍就会了,有的软件需要代码,但是都有现成的代码,不需要自己去编,另外还有像ADDIS软件,是跟Revman一样的傻瓜软件都不用输代码。

另外还有一点,就是NMA检索的文献可能比较多,工作量比较大,因为涉及多个干预措施的比较,很多期刊纳入的文献数量都在几十、上百条,像柳叶刀或者JAMA上面的文章有的数据量非常大,可能不是几个月能完成的。

如果你们有很好的选题,文献数量又比较充足,那么你可以试试NMA,相对普通Meta分析来说,NMA可能相对比较容易发表。

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