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消岩汤联合对症维持治疗晚期非小细胞肺癌的回顾性研究

摘  要:目的  通过回顾性研究,探讨消岩汤维持治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cance,NSCLC)的疗效。方法  收集2013年1月1日—2017年12月30日期间于天津中医药大学第一附属医院治疗的晚期NSCLC患者。根据当时采用的治疗手段,筛选到消岩汤加减方联合对症治疗组(治疗组)46例与对症治疗组(对照组)50例。对两组患者生存情况进行分析,比较两组患者Karnofsky(KPS)评分,分层分析探讨性别、年龄、吸烟史、饮酒史、组织学分级、化疗方案、病理类型、中医证型、脉管侵袭、软组织侵袭等因素与患者预后的相关性。结果 治疗组晚期NSCLC患者中位无进展生存期(mPFS)与对照组比较,显著延长(P<0.05);两组患者中位总生存期(mOS)比较,无统计学意义(P>0.05);与对照组比较,治疗组患者生存质量显著改善(KPS评分显著提高,P<0.05),其中,肺鳞癌、无脉管、无软组织侵袭、痰热阻肺证患者疗效最佳(P<0.05)。结论  消岩汤加减方联合对症治疗维持治疗晚期NSCLC患者具有延长无进展生存期(PFS)、改善患者生存质量的效果,最佳受益人群为肺鳞癌、无脉管及软组织侵袭的痰热阻肺证患者。

根据2019年美国癌症统计中心结果显示,肺癌是发病率高、生存率低的癌种[1]。近年来,国际上对于延长非小细胞肺癌(NSCLC)的无进展生存期的治疗方法进行了大量研究,维持治疗是有效的治疗策略[2]。维持治疗即在疾病稳定期间继续治疗,该治疗除抑制肿瘤复发、增长外,还应有副作用小,药物可以给予较长时间的特点。目前,一些不良反应较小的化疗药物以及分子靶向药物等是研究的热点,这些药物的长期使用可能影响患者生活质量[3]

以扶正解毒祛瘀为治疗大法的经验方消岩汤,经过细胞、动物实验及临床研究,证明其对NSCLC具有确切疗效[4-5]。为进一步补充消岩汤在晚期NSCLC维持治疗期间的有效性及安全性,从回顾性研究方面探讨消岩汤联合维持治疗对NSCLC的疗效。

1  临床资料

1.1  病例来源

患者均来自于201311日—20171230日于天津中医药大学第一附属医院就诊患者。

1.2  纳排标准

1.2.1  纳入标准 1)年龄:1875岁,男女不限。(2)经病理组织学和/或细胞学(纤维支气管镜、肺穿刺等)确诊的晚期NSCLC患者。(3)未经手术,经一线化疗方案治疗46周期后经影像学检查未进展的晚期NSCLC患者。(4KarnofskyKPS)评分>70分。(5)无使用分子靶向药物指征及未使用免疫治疗药物(包括EGFR/ALK/KRAS等靶向药物及PD-1/PD-L1等免疫治疗药物)治疗。(6)气虚毒瘀型NSCLC

1.2.2  排除标准 1)影响口服药物吸收的一些因素(如吞咽困难、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻)。(2)根据研究者判断可能干扰试验结果的相关病史(化疗过程中发现具有分子靶向治疗及免疫治疗等其他指征后,改变治疗方案的患者)。

2  方法

2.1  两组患者临床资料比较

本研究从天津中医药大学第一附属医院201311日—20171230日的898例肺癌住院患者中,筛选出符合纳排标准的晚期NSCLC患者96例,按照患者自愿原则,采用消岩汤加减方联合对症治疗(治疗组)的患者46例,采用对症治疗(对照组)患者50例。治疗组和对照组患者性别、年龄、吸烟史、饮酒史、组织学分级、病理类型、化疗方案、辨证分型、软组织侵袭、脉管侵袭、入院KPS评分差异无统计学意义(P0.05),见表1

 

消岩汤联合对症维持治疗晚期非小细胞肺癌的回顾性研究

2.2  分组及治疗方法

对照组患者维持治疗期采用常规西医对症治疗(包括改善生活质量、减轻疼痛和改善其他生理、心理及精神问题)。治疗组患者维持治疗期在对症治疗基础上联合口服消岩汤加减方(由天津中医药大学第一附属医院制备,150 mL/次,早晚各口服1次)。

2.3  观察指标

1)无进展生存期:无进展生存时间(PFS)是指患有肿瘤疾病者从接受治疗开始计算,到观察到疾病进展或者发生因为任何原因的死亡之间的这段时间。(2)治疗组治疗情况比较:不同证型、年龄、性别、吸烟情况、饮酒情况、一线化疗方案、病理类型、脉管侵袭、软组织侵袭可能影响预后的因素分组,比较各因素对患者PFS的影响。(3)总生存期:总生存时间(overall survivalOS)是指从治疗到死亡的时间。(4KPS评分:按Karnofsky功能状态评分标准进行。

2.4  随访

根据本研究纳入病历的时间,随访期至2018630日。随访方法包括:(1)电话随访;(2)信访;(3)面访。

2.5  数据处理

SPSS 19.0版本统计软件进行分析,计量资料采用表示,符合正态分布采用t检验,不符合正态分布采用非参数检验,计数资料采用χ2检验。

3   结果

3.1  两组患者生存情况分析

治疗组与对照组中位无进展生存期(mPFS)比较,差异显著(P0.05),治疗组mPFS5.1个月,对照组mPFS4.9个月,说明消岩汤加减方可以延长患者PFS,见图1。对比治疗组与对照组中位总生存时间(mOS),两组差异不显著(P0.05),治疗组mOS16.0个月;对照组mOS13.1个月,见图1

消岩汤联合对症维持治疗晚期非小细胞肺癌的回顾性研究

3.2  两组患者KPS评分比较

治疗组与对照组患者治疗后KPS评分比较,差异显著(P0.05),说明使用消岩汤加减方可以提高维持治疗期间患者的生活质量,见表2

消岩汤联合对症维持治疗晚期非小细胞肺癌的回顾性研究

3.3  分层分析

性别、年龄、吸烟史、饮酒史、组织学分级、化疗方案与患者预后无相关性(P0.05),病理类型、中医证型、脉管侵袭、软组织侵袭与患者预后相关(P0.05),见表3

消岩汤联合对症维持治疗晚期非小细胞肺癌的回顾性研究

4  讨论

在肿瘤发展及抗肿瘤治疗过程中,机体内环境不同程度地被打破,阴阳失调,脏腑衰弱,各种变证由生,消岩汤中黄芪、太子参益气养阴、扶正祛邪抗癌,清半夏、白花蛇舌草、生牡蛎清热解毒、软坚散结,郁金、姜黄活血化瘀,蜂房入络搜毒,全方以整体观念、辨证施治,顺应人体阴阳消长变化,调节脏腑功能,顺应病理变化趋势,全面调节人体内环境的平衡,使阴阳平衡,方灵法现,扶正不恋邪、祛邪不伤正,调节机体内环境平衡,最大程度使机体达到阴平阳秘状态,改善生理、病理、情志异常状态[6]

本研究结果显示消岩汤用于晚期非小细胞肺癌维持治疗后,有延缓肿瘤进展的作用。前期研究[7]结果显示在消岩汤作用下肿瘤生长受限、瘤体稳定,肿瘤进展受抑制,维持治疗阶段中药长期在肿瘤微环境中维持在一定血药浓度,发挥了抑制肿瘤细胞增殖的作用,改善晚期NSCLC预后,故PFS延长。在总生存期观察中,治疗组的作用不劣于对照组,前期研究结果表明消岩汤可以抑制肿瘤侵袭[8],说明消岩汤可以稳定瘤体、抑制远处转移,改善晚期NSCLC预后

消岩汤最佳受益人群为肺鳞癌、无脉管及软组织侵袭、痰热阻肺证患者,从病情趋势来看,痰热阻肺证、气滞血瘀证属邪毒壅盛,尚可攻补兼施;肺脾气虚证、气阴两虚证患者除痰热血瘀病邪外,以正气受损不能抗邪为主,正虚邪实,攻邪则伤正,预后不佳,且后天脾胃失健运,甚者拒药,药物难以吸收运化[9]。肺鳞癌患者在治疗中受益明显,可能与鳞癌、腺癌基因、蛋白表达差异有关,鳞癌细胞增殖周期长、进展相对缓慢,腺癌更容易发生远处转移有关,基质金属蛋白酶-2MMP-2)可以降解细胞外基质、基底膜外结构蛋白,从而破坏基质、基底膜,使肿瘤发生浸润转移,肺腺癌中MMP-2呈高表达状态[10]。鳞癌对化疗更敏感,在多种方案化疗中,肺鳞癌患者有明显生存优势[11]。脉管瘤侵、软组织转移已被证实是影响NSCLC预后、侵袭、转移的重要因子[12]

目前,已有数据支持吸烟与肺癌发病、死亡存在一定的关系,烟草中部分化合物对细胞产生一定的影响,但其对于肺癌的治疗效果以及肿瘤是否进展的关系存在一定的争议,目前尚缺乏客观、量化的指标明确评价吸烟史、个人暴露史、吸烟数量、以及吸烟年限在肺癌无进展生存期方面的预后,无法准确评估肺癌进展与吸烟间的关系。

消岩汤在晚期NSCLC的维持治疗期可延长患者PFS,减轻不良反应。中医治疗恶性肿瘤强调“整体观念”和“带瘤生存”,调节整体阴阳平衡,维持治疗中延长PFS、改善生活质量中临床疗效可观。

参考文献(略)

来  源:李小江,邬明歆,孔凡铭,刘宏根,牟睿宇,刘筱迪,李文杰,宋  博,张  畅,王林欢,贾英杰. 消岩汤联合对症维持治疗晚期非小细胞肺癌的回顾性研究 [J]. 中草药, 2020, 51(3):697-701.

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