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瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒

每一天早上,大家都渴望看到关于武汉肺炎疫情的最新消息,希望拐点早点到来。科研工作者近期也非常辛苦,以研究的方式投入这种战役。

127日,《Science》刊登了一篇文章,提出了瑞德西韦与单克隆抗体的组合可能对抗冠状病毒的疗法。131日《新英格兰医学杂志》报道,美国首例新型冠状病毒确诊患者在接受抗病毒药物瑞德西韦后,第二天症状改善明显。近日,还有很多别的关于新冠肺炎的文章发表,拿一篇举个例子:

武汉科学家在2020125日投稿Cell ResearchIF=18分),24日在线发表了题为Remdesivir and chloroquineeffectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro的文章。指出瑞得西韦和氯喹在体外抑制新型冠状病毒有明显效果。接下来我们就来看一下这篇文章。

瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒

瑞得西韦被认为是一种很有疗效的抗病毒药物,可以在培养细胞、小鼠和非人灵长类动物(NHP)模型中对抗多种RNA病毒,包括SARS目前正在临床开发用于治疗埃博拉病毒感染。氯喹是一种广泛使用的抗疟疾和自身免疫性疾病的药物,最近被报道为一种潜在的广谱抗病毒药物。氯喹除具有抗病毒活性外,还具有免疫调节活性,可协同增强体内抗病毒作用。

在这项研究中,作者共评估了7FAD批准的药物,利巴韦林、喷昔洛韦、硝唑嗪、萘莫司特、氯喹和2种著名的广谱抗病毒药物瑞得西韦和法维拉韦的抗病毒效果。

作者对这些药物进行了标准检测,以衡量这些化合物对新冠病毒的细胞毒性、病毒产量和感染率的影响。首先,采用CCK8比色法测定候选化合物对Vero E6细胞的细胞毒性作用。然后,将新冠病毒(MOI0.05)感染Vero E6细胞,在不同浓度的受试药物下检测。通过qRT-PCR定量检测细胞上清液中病毒拷贝数,并在感染后48小时通过免疫荧光显微镜观察病毒核蛋白(NP)的表达。

7种受试药物中,需要高浓度的3种药物,包括利巴韦林,喷昔洛韦和氟韦比韦。然而,尽管法韦拉韦在Vero E6细胞中的EC50值高达67μM,但已证明它在保护小鼠免受埃博拉病毒攻击方面是100%有效的,建议进行进一步的体内研究。抑制膜融合的强效MERS冠状病毒抑制剂萘莫司特对新冠病毒感染有抑制作用(半数最大有效浓度(EC_50)=22.50μM,半数细胞毒浓度(CC_50)>1.0μM,选择性指数(SI)>4.44)

硝唑嗪特对包括人和动物冠状病毒在内的多种病毒具有抗病毒潜力,在低微摩尔浓度下也可抑制2019-nCoV(EC_(50)=2.12μMCC_(50)>35.53μMSI>16.76)。值得注意的是,两个化合物瑞得西韦(EC_(50)=0.77μMCC_(50)>100μMSI>129.87)和氯喹(EC_(50)=1.13μMCC_(50)>1.0μMSI>88.5)在低微摩尔浓度下能有效地阻断病毒感染,并表现出较高的SI

瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒

作者随后使用time-of-addition试验表明,瑞得西韦在病毒进入后发挥作用,而在病毒进入时不起作用,而氯喹在新冠病毒感染VeroE6细胞的进入阶段和进入后阶段都起作用,主要作用在进入后阶段。

瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒

研究结果表明,瑞得西韦和氯喹在体外对新冠病毒感染具有高效的控制作用。由于这些化合物已经用于有安全记录的人类患者,并被证明对各种疾病有效,我们建议对患有这种新型冠状病毒疾病的人类患者进行评估。

文章思路

瑞得西韦和磷酸氯喹能在体外有效抑制新型冠状病毒

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