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易萍/邹冬玲揭示m6A阅读器YTHDF1介导的蛋白翻译机器调控在卵巢癌中的作用

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的肿瘤,在美国列居女性癌症死亡原因中的第五位,在中国列居女性癌症死亡原因中的第七位(1,2)。约70%卵巢癌病人就诊时已达到晚期,治疗后大约25%卵巢癌病人6 个月内出现耐药型复发。晚期患者五年总生存率约为29%,十年生存率仅为15%,其中晚期高级别浆液性卵巢癌占卵巢癌死亡病例的70%(3)探索卵巢高级别浆液性癌发病机制以寻找卵巢癌早期诊断的生物标志物和治疗靶点已是迫在眉睫。

2020年1月30日,重庆医科大学附属第三医院易萍教授(原陆军军医大学第三附属医院妇产科副主任)课题组在Nucleic Acids Research杂志上发表了题为The m6A reader YTHDF1 promotes ovarian cancer progression via augmenting EIF3C translation的研究论文,阐明了N6-甲基腺嘌呤(N6-methyladenosine,m6A) 阅读器YTHDF1在卵巢癌进展中的作用、机理及临床意义。

易萍/邹冬玲揭示m6A阅读器YTHDF1介导的蛋白翻译机器调控在卵巢癌中的作用
m6A是一种最为普遍的RNA修饰方式(4),为了研究m6A在高级别浆液性卵巢癌的作用,该研究分析了m6A相关基因(甲基转移酶METTL3、METTL14和WTAP,去甲基化酶ALKBH5和FTO,而m6A阅读器包括YTHDF1-3及YTHDC1-2)在卵巢癌中的拷贝数变异状态及表达情况,发现YTHDF1基因在卵巢癌中高度扩增,其表达明显上调,并且敲低YTHDF1能够抑制卵巢癌细胞的肿瘤生成及腹腔转移能力。紧接着,研究者通过多组学分析策略鉴定到蛋白翻译机器的亚基EIF3C为YTHDF1的一个重要靶标,机制研究表明YTHDF1能够增强EIF3C的翻译促进其表达,进而加强卵巢癌细胞整体翻译水平促进卵巢癌的恶性进展。
综上,此项研究发现了m6A阅读器YTHDF1通过调控蛋白翻译机器影响卵巢癌的进展,并表明其高表达促进肿瘤进程并预示病人的不良临床预后,同时发现YTHDF1基因在多种肿瘤中高度扩增,提示YTHDF1在癌症诊疗中具有一定的潜在价值。
易萍/邹冬玲揭示m6A阅读器YTHDF1介导的蛋白翻译机器调控在卵巢癌中的作用
据悉,陆军军医大学第三附属医院博士后刘涛、重庆医科大学附属第三医院魏青绿及中国医学科学院药物研究所金晶为本论文的共同第一作者。重庆医科大学附属第三医院妇产中心主任易萍教授、重庆肿瘤医院妇瘤科邹冬玲副主任为该文的共同通讯作者。

原文链接:

https://academic.oup.com/nar/advance-article/doi/10.1093/nar/gkaa048/5717750

1. Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics, 2018. CA Cancer JClin. 2018; 68(1):7-30.
2. Chen W, Zheng R, Baade PD, et al. Cancer statistics in China, 2015. CA CancerJ Clin. 2016; 66(2):115-32.
3. Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic analyses ofovarian carcinoma. Nature. 2011; 474(7353):609-15.
4. Yue Y, Liu J, He C. RNA N6-methyladenosine methylation inpost-transcriptional gene expression regulation. Genes & development, 2015;29(13):1343-1355.
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