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最全最完整的树突细胞(DCs)各种分类标志汇总

刚刚结束的阿中哥哥生辰,震撼人心的国庆大阅兵成为这个小长假最为浓墨重彩的一笔。如果将免疫系统看作军队,那树突细胞(Dendritic cells , DCs)军团就是当之无愧的「领导指挥方队」,集识别病原体、呈递抗原、指导 T 细胞作战功能于一体,不同亚型的 DCs 细胞使得其免疫功能多样化。

树突细胞分类知多少

DCs 细胞由于其能够:

  1. 上调 MHC 分子和共刺激分子受体来识别病原体;

  2. 捕获、处理及向 naïve T 细胞递呈抗原;

  3. 产生极化细胞因子,促进病原体特异性效应 T 细胞分化和激活;

因此成为先天和适应性免疫反应的关键介质。

此外,DC 细胞可通过分泌促耐受性细胞因子,诱导调节性 T 细胞的分化,从而促进自身的免疫耐受。由于 DCs 细胞具有调节 T 细胞反应的能力,因而作为潜在的治疗靶标受到广泛关注。

除了从卵黄囊和胎儿肝脏的前体细胞发育而来的朗格汉斯(Langerhans)细胞外,小鼠 DCs 细胞是从骨髓中的巨噬-树突细胞前体(macrophage-dendritic cell precursors , MDPs)发育而来的。
MDPs 的分化兵分两路:产生共同单核祖细胞(common monocyte progenitors , cMoPs)和共同 DC 祖细胞(common DC progenitors , CDPs)。
CDPs 随后产生浆细胞样树突细胞(pDCs)和前树突细胞(cDC 祖细胞),它们通过血液迁移到淋巴和非淋巴组织,并分化为经典的 DC(classical DC, cDC)亚群;cMoPs 产生血液单核细胞,单核细胞迁移到发炎的组织,在那里分化成 MoDCs。

在人类中,粒细胞-巨噬细胞祖细胞(granulocyte-macrophage progenitors, GMPs)和多淋巴祖细胞(multi-lymphoid progenitors, MLPs)都被认为具有分化为 MDPs 或 CDPs 样细胞的潜力。这些祖细胞随后被认为通过与小鼠相似的途径分化成 DCs 细胞。

小鼠及人 DCs 细胞分化路径示意图

虽然所有的 DCs 细胞亚群都能在识别病原体后递呈抗原,但 DCs 细胞在定位、表型和免疫功能上是一个高度异质性的细胞群体。这种可塑性使得 DCs 细胞在面对不同的病原体时能够做出不同的免疫反应。

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我们对不同 DCs 亚群的认识大多来自于对小鼠的研究,并对几种淋巴组织驻留和迁移 DCs 亚群进行了分类。

小鼠 DCs 亚群包括 CD8α+ 和 CD11b+ 淋巴组织驻留经典 DC(cDCs),CD103+CD11b、CD103+CD11b和 CD103CD11b非淋巴组织驻留/迁移 cDCs,浆细胞样 DCs(pDC),朗格汉斯细胞和炎性单核细胞来源的 DC 细胞(MoDCs)。由于小鼠和人类 DCs 表达的细胞表面标志物存在显著差异,因此很难对人类 DC 亚群进行表征。

迄今为止,人类 CD141/BDCA-3+ cDCs 和 CD1c/BDCA-1+ cDCs 分别在血液、脾脏和扁桃体中被发现,并被认为分别与小鼠淋巴组织中存在的 CD8α+cDCs 和 CD11b+cDCs 相对应。

 

人 CD1c/BDCA-1+ DC 细胞是血液中主要的 cDCs 亚型,而 CD141/BDCA-3+ cDCs 相对少见。其他已被鉴定的人类 DCs 亚群包括存在于血液和淋巴组织中的人浆细胞样树突细胞(pDC),以及 CD1a+CD14– 和 CD1aCD14人真皮 DCs 细胞和朗格汉斯细胞。

小鼠 DC 细胞亚群汇总

01

小鼠淋巴组织 DCs 细胞分群

1.CD8α+ 经典 DCs 细胞亚群

表面标志物:CD4+, CD8α+, CD11c+, CD24+, CLEC9a+, DC-SIGN/CD209+, DEC-205/CD205+, F4/80, IGSF4A/SynCAM1/Necl2+, Integrin αE/CD103+/-, Integrin αM/CD11b+, Langerin/CD207+/-, MHC class II+, SIRPα/CD172a, XCR1+

胞内标志物:Batf3+, IRF8+

分泌:IL-12

2.CD11b+ 经典 DCs 细胞亚群

表面标志物:CD4+/-, CD8α, CD11c+, CD24+, CLEC9a, DCIR2+, DC-SIGN/CD209+, DEC-205/CD205+, F4/80+, IGSF4A/SynCAM1/Necl2, Integrin αM/CD11b+, Langerin/CD207, MHC class II+, SIRPα/CD172a+, XCR1

分泌:IFN-γ, IL-2, IL-6

3.血浆 DCs 细胞亚群

表面标志物:B220/CD45 R+, Bst-2/PDCA-1+, CD11c+, CLEC9a+, DC-SIGN/CD209+, Integrin αM/CD11b, Ly6C+, MHC class II+, Siglec-H+, SIRPα/CD172+

胞内标志物:TLR7+, TLR9+

分泌:IFN-α, IFN-β, IL-6, TNF-α

02

小鼠肠粘膜固有层/ Peyer’s Patch DCs 细胞分群

1.Integrin αE/CD103+ CD11b 经典 DCs 细胞亚群

表面标志物:CD4, CD8α, CD11c+, CD24+, CLEC9a+, CX3CR1, DC-SIGN/CD209, DEC-205/CD205+, EpCAM/TROP1, F4/80, Integrin αE/CD103+, Integrin αM/CD11b4, Langerin/CD207+, MHC class II+, SIRPα/CD172a, XCR1+

2.Integrin αE/CD103 CD11b+ 经典 DCs 细胞亚群

表面标志物:CD4, CD8α, CD11c+, CD24+/-, CLEC9a, CX3CR1+, EpCAM/TROP1, F4/80+,Fcγ RI/CD64+, Integrin αE/CD103, Integrin αM/CD11b+, Langerin/CD207, MHC class II+, SIRPα/CD172a+, XCR1

3.血浆 DCs 细胞亚群

表面标志物:B220/CD45 R+, Bst-2/PDCA-1+, CD11c+, CLEC9a+, DC-SIGN/CD209+, Integrin αM/CD11b, Ly6C+, MHC class II+, Siglec-H+, SIRPα/CD172a+,

胞内标志物:TLR7+, TLR9+

分泌:IFN-α, IFN-β, IL-6, TNF-α

4.Integrin αE/CD103+ CD11b+ 经典 DCs 细胞亚群

表面标志物:CD4, CD8α, CD11c+, CD24+, CLEC9a, CX3CR1, DC-SIGN/CD209+, EpCAM/TROP1, F4/80, Integrin αE/CD103+, Integrin αM/CD11b+, Langerin/CD207, MHC class II+, SIRPα/CD172a, XCR1

03

小鼠皮肤 DC 细胞分群

1.朗格汉斯细胞亚群

表面标志物:CD11c+, CD24+, CLEC9a, DC-SIGN/CD209+, DEC-205/CD205+, EpCAM/TROP1+, F4/80+, Integrin αE/CD103, Integrin αM/CD11b+, Langerin/CD207+, MHC class II+, SIRPα/CD172a+

2.Integrin αE/CD103+ CD11b CD207真皮 DCs 细胞亚群

表面标志物: CD4, CD8α4, CD11c+, CD24+, CLEC9a+, CX3CR1, DC-SIGN/CD209, DEC-205/CD205+, EpCAM/TROP1-/low, F4/804,Integrin αE/CD103+, Integrin αM/CD11b-/low, Langerin/CD207+, MHC class II+, SIRPα/CD172a,  XCR1+

3.Integrin αE/CD103 CD11b CD207+ 真皮 DCs 细胞亚群

表面标志物:CD24+, EpCAM/TROP1-/low, Integrin αE/CD103, Integrin αM/CD11b-/low, Langerin/CD207+, MHC class II+, SIRPα/CD172a

4.Integrin αE/CD103 CD11b CD207 真皮 DCs 细胞亚群

表面标志物:CD24, EpCAM/TROP1, Integrin αE/CD103, Integrin αM/CD11b-/low,Langerin/CD207, MHC class II+, SIRPα/CD172a-/low

5.Integrin αE/CD103 CD11b+ CD207 真皮 DCs 细胞亚群

表面标志物:CD4, CD8α, CD11c+, CD24, CLEC9a, CX3CR1+, EpCAM/TROP1, F4/80+, Fcγ RI/CD64+, Integrin αE/CD103, Integrin αM/CD11b+, Langerin/CD207, MHC class II+, SIRPα/CD172a+, XCR1

04

小鼠肺/肝脏/肾脏组织 DCs 细胞分群

 

1.Integrin αE/CD103+ CD11b 经典 DCs 细胞亚群

表面标志物:CD4, CD8α, CD11c+, CD24+, CLEC9a+, CX3CR1, DC-SIGN/CD209, DEC-205/CD205+, EpCAM/TROP1, F4/80, Integrin αE/CD103+, Integrin αM/CD11b, Langerin/CD207+, MHC class II+, SIRPα/CD172a, XCR1+ 

2.Integrin αE/CD103 CD11b+ 经典 DCs 细胞亚群

表面标志物:CD4, CD8α, CD11c+, CD24+/-, CLEC9a4, CX3CR1+, EpCAM/TROP1, F4/80+, Fcγ RI /CD64+, Integrin αE/CD103, Integrin αM/CD11b+, Langerin/CD207, MHC class II+, SIRPα/CD172a+, XCR1 

3.血浆 DCs 细胞亚群

表面标志物:B220/CD45 R+, Bst-2/PDCA-1+, CD11c+, CLEC9a+, DC-SIGN/CD209+, Integrin αM/CD11b, Ly6C+, MHC class II+, Siglec-H+, SIRPα/CD172a+

胞内标志物:TLR7+, TLR9+

分泌:IFN-α, IFN-β, IL-6, TNF-α

05

小鼠发生炎症时外周组织及引流淋巴结的炎性 DC 细胞群

1.炎性 DCs 细胞群

表面标志物:CD11c+, CD107b/Mac-3+, F4/80+, Fcγ RI/CD64+, Fcε RI+, Integrin αM/CD11b+, Ly6C+, MHC class II+, MMR/CD206+

分泌:IL-12, NO, TNF-α

人 DC 细胞亚群分类汇总

01

人血液 DCs 细胞分群

1.CD141/BDCA-3+ 经典 DCs 细胞亚群 (类似小鼠 CD8α+ DC 细胞)

表面标志物:Lin, CD1a, CD1c/BDCA-1, CD11c+, CD141/BDCA-3+, CLEC9a+, DEC-205/CD205high, HLA-DR+, IGSF4A/SynCAM1/Necl2+, Integrin αM/CD11blow, XCR1+

胞内标志物:Batf3+, ID2+, IRF8+

分泌:IL-12

2.CD1c/BDCA-1+ 经典 DCs 细胞 (类似小鼠 CD11b+ DC 细胞)

表面标志物:Lin, CD1a, CD1c/BDCA-1+, CD11c+, CD141/BDCA-3+/-, HLA-DR+, Integrin αM/CD11blow

分泌:IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-α

3.血浆 DCs 细胞亚群

表面标志物:Lin, CD1a, CD11clow, DLEC/CLEC4C/BDCA-2+, HLA-DR+, IL-3 Rα/CD123+, Neuropilin-1/BDCA-4+

胞内标志物:TLR7+, TLR9+

分泌:IFN-α, IFN-β, IL-6, TNF-α

02

人皮肤 DCs 细胞分群

 

1.朗格汉斯细胞亚群

表面标志物:Lin, CD1a+, CD1c/BDCA-1+, CD11c+, CD14, E-Cadherin+, EpCAM/TROP1+, HLA-DR+, Integrin αM/CD11b+/-, Langerin/CD207+, SIRPα/CD172a+

2.CD14+ 真皮 DCs 细胞亚群

表面标志物:Lin, CD1a, CD1c/BDCA-1+/-, CD11c+, CD14+, CD163+/-, DC-SIGN/CD209+, EpCAM/TROP1 ,HLA-DR+, Langerin/CD207

3.CD1a+ CD1c/BDCA-1+ 真皮 DCs 细胞亚群

表面标志物:Lin, CD1a+, CD1c/BDCA-1+, CD11c+, CD14, CD141/BDCA-3-/low, CD163, DC-SIGN/CD209, EpCAM/TROP1, HLA-DR+, Integrin αM/CD11bhigh, Langerin/CD207, SIRPα/CD172a+

4.CD1a+ CD141/BDCA-3+ 真皮 DCs 细胞亚群

表面标志物:Lin, CD1a+, CD1c/BDCA-1low/int, CD11clow, CD14 ,CD141/BDCA-3+, CD163, CLEC9a+, DC-SIGN/CD209, EpCAM/TROP1, HLA-DR+, IGSF4A/SynCAM1/Necl2+, Integrin αM/CD11bhigh, Langerin/CD207, SIRPα/CD172a+, XCR1+

03

人次级淋巴器官/非淋巴组织实质 DC 细胞亚群

 

1.CD141/BDCA-3+ 经典 DCs 细胞亚群 (类似小鼠 CD8α+ DCs 细胞)

表面标志物:Lin, CD1a, CD1c/BDCA-1, CD11c+, CD141/BDCA-3+, CLEC9a+, DEC-205/CD205high, HLA-DR+, IGSF4A/SynCAM1/Necl2+, Integrin αM/CD11blow, XCR1+

胞内标志物:Batf3+, ID2+, IRF8+

分泌:IL-12

2.血浆 DCs 细胞亚群

表面标志物:Lin, CD1a–, CD11clow, DLEC/CLEC4C/BDCA-2+, HLA-DR+, IL-3 Rα/CD123+, Neuropilin-1/BDCA-4+

胞内标志物:TLR7+, TLR9+

分泌:IFN-α, IFN-β, IL-6, TNF-α

3.CD1c/BDCA-1+ 经典 DCs 细胞亚群 (类似小鼠 CD11b+ DCs 细胞)

表面标志物:Lin, CD1a, CD1c/BDCA-1+, CD11c+, CD141/BDCA-3+/-, HLA-DR+, Integrin αM/CD11blow

分泌:IL-1β, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-α

04

人发生炎症时外周组织及引流淋巴结的炎性 DCs 细胞群

 

1.炎性 DCs 细胞群

表面标志物:Lin, CD1a+, CD1c/BDCA-1+, CD11c+, CD14+, Fcε RIα+, Fcγ RI/CD64+, HLA-DR+, Integrin αM/CD11b+/-, MMR/CD206+, SIRPα/CD172a+

分泌:IL-23, NO, TNF-α

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