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故意隐瞒?Science连发三文,表示无法重复之前声称已在恒河猴中治愈HIV的文章!

20161014日,Science上刊登了一篇题为Sustained virologic control in SIV+ macaques afterantiretroviral and α4β7 antibody therapy的文章,在该文中,研究人员使用一个靶向α4β7整合素的特异性抗体,用于治疗感染了SIV(猴子体内的HIV)的恒河猴,结果发现不仅疗效奇好,并且即使在停止治疗9个月后,恒河猴体内也未再次检出SIV

 

 

该文一经发出,即引起大家的特别关注。然而,之后三个独立的课题组在尝试重复该文结果时,却未能重现该文的效果。这三个课题组的结果于近日同期刊登在Science杂志上。

 

 

 

Science杂志透露,在2016年的文章中,作者使用的SIV病毒并不是真正的“野生型”,而是在其nef基因里有一个终止密码子。提供该病毒的Villinger博士知道该密码子的存在,并且是他特意选择的该病毒株,因为他认为该病毒株可以为慢性HIV感染提供更好的模型。然而,他并未将该信息告知该文的其他作者,并且也未在文章中作出明确的说明。该突变株因该终止密码子校正的原因,可以在恒河猴内更高效的进行复制,但是也正因如此,该突变株在不同动物体内引起的病理情况也会有所不同,这也许会影响该文的结论,但是不幸的是,该文并未对此进行讨论。另外,该文的第一作者Byrareddy等也作出了更正,表示该文所用SIV病毒并非野生型的SIVmac239,而是突变型的SIVmac239-nef-stop

 

早在2019321日,Science杂志就发布了一份“编辑特别关注”来提醒读者注意这一错误。

 

 

在试图重复该研究结果的三个课题组中,有两个课题组使用的是与Byrareddy文章相同的病毒株SVImac239-nef-stop,而另外一个课题组使用的是不同的SIV病毒株。然而,这三个课题组均发现,在停止抗病毒治疗之后,使用抗α4β7整合素抗体治疗,均未发现SIV有明显或长期的减少。

 

 

另外,Science Translational Medicine杂志上之前也发表过一篇题为“An open-label phase 1 clinical trial of theanti-α4β7 monoclonal antibody vedolizumab in HIV-infectedindividuals”文章,表示I期临床试验中也未发现该抗体有任何明显的疗效

 

 

Science杂志编辑部表示,他们将会保持这一“编辑特别关注”,来提醒读者注意这一结论,即目前实验结果表明,现阶段的结果尚不足以为指导艾滋病治疗提供夯实的基础。当然,Science除了发布这个“编辑特别关注”之外也不会对该文采取进一步的行动,因为无论是该文的第一作者Byrareddy、试图重复该研究的三个课题组还是编辑部都无法明确解释这种结果的差异。不过,所有结果都表明,靶向α4β7 整合素治疗可能确实可以对感染过程有着积极的效果。

 

参考资料:

S. N. Byrareddy et al., Science 354, 197 (2016).

M. Di Mascio et al., Science 365, 1025 (2019).

P. Abbink et al., Science 365, 1029 (2019).

N. Iwamoto et al., Science 365, 1033 (2019).

M. C. Sneller et al., Sci. Transl. Med. 11, eaax3447 (2019).

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