1. sci666首页
  2. 研究进展

​尹爱华教授课题组在 α 地中海贫血的无创性产前诊断技术研究中取得突破性进展

近日,广东省妇幼保健院医学遗传中心尹爱华教授课题组在 α 地中海贫血的无创性产前诊断技术研究中取得突破性进展,研究成果以“Noninvasive Prenatal Detection of Hemoglobin Bart hydrops fetalis via maternal plasma dispensed with parental haplotyping using the Semiconductor Sequencing Platform (SSP)”为题发表在国际权威妇产科杂志《American Journal of Obstetrics and Gynecology》上。

 
尹爱华教授和博奥木华有限公司刘海量为共同通讯作者,广东省妇幼保健院为第一作者和末位通讯作者单位。
中国南方地区 SEA 缺失型是重型 α 地中海贫血的主要原因。在广东省,人群–SEA 基因的携带率达到 6.85%,仅仅因为地贫这一项指征,每年需要进行有创性产前诊断(绒毛膜穿刺、羊膜腔穿刺和脐带血穿刺)的夫妇就高达 8,000 对。而这些有创性的诊断方法存在胎儿丢失、宫内感染及孕妇和家属心里负担重等无法避免的缺点。
以母体血浆中胎儿游离 DNA(cffDNA)为基础的胎儿非整倍体无创产前基因检测技术(NIPT)已在临床广泛开展,然而,通过无创性方法产前检测地中海贫血这类单基因病仍是非常困难的,这是由于母体血浆中的胎儿游离 DNA 只占母体血浆游离 DNA 的 10%左右。
 
以往的无创地贫检测技术都需要提前获取先证者或父母基因型信息才能对胎儿进行诊断,检测方法操作复杂、费用昂贵,并且检测位点少,无大样本盲法验证实验。
 
团队首先攻克了血浆中 cffDNA 含量过低的技术难点,通过创新性的富集技术,使其平均浓度由 10%提高到 30%;继而在此基础上开发出非侵入性靶标捕获测序方法,并采用贝叶斯算法在母体携带的背景上对胎儿基因进行分型, 达到早期(孕 12 周)发现 Hb Bart 水肿胎的目的。
 
该方法不仅做到了不依赖先证者和父母基因型信息直接诊断胎儿 α-地中海贫血基因型,还可以同时完成对21/18/13 等常见染色体非整倍体的筛查。通过 885 例的大样本盲法对照实验,成功识别出 885 例的 SEA 携带母体及 36 例 T21/T18/T13,结果显示出该方法对巴氏水肿胎的检测敏感度为 100%,特异度为 99.31%;对 T13,T18 和 T21 的检测灵敏度均为 100%,对 T18 和T21 筛检的特异度也分别达到 99.89%和 99.88%。
 
我们开创了在一管母体血浆中,同时进行单基因病及胎儿染色体非整倍体早期筛查的新思路,有望在地贫高发的中国南方地区实现大规模的人群普筛。此外, 该新技术将来还有望对β-地中海贫血、进行性肌营养不良、脊髓性肌萎缩等等其他临床常见单基因疾病进行无创的产前检测。
该研究受到国家科技部“十三五”重点研发计划的资助。
全文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0002937819309561
 
​尹爱华教授课题组在 α 地中海贫血的无创性产前诊断技术研究中取得突破性进展
图 1–/–, –SEA/–, and –SEA/–SEA 三种胎儿基因型的区分
​尹爱华教授课题组在 α 地中海贫血的无创性产前诊断技术研究中取得突破性进展
图 2α-地中海贫血四种常见基因型的相对 read ratio 举例
杂志介绍:
American Journal of Obstetrics and Gynecology 为妇产科权威级杂志,主要发表各种妇科、产科疾病诊疗的指南性文件,或对临床有指导意义、对未来有实践意义的开创性技术类文章。影响因子 IF 方面,近 5 年都在稳步上升,2015 年 4.681;2016 年 5.574;2017 年 5.732;2018 年 6.12。

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注

联系我们

(857)626-2666

在线咨询:点击这里给我发消息

邮件:123456@whu.edu.cn

QR code